致热性 医疗器械热原试验的原理和方法.pdf

ICS 11.100.20 CCS C30 中华人民共和国国家标准化指导性技术文件 GB/Z XXXXX—ISO/TR 21582:2021 ` 致热性 医疗器械热原试验的原理和方法 Pyrogenicity Principlesandmethodsforpyrogentestingofmedicaldevices — (ISO/TR21582:2021，IDT) 征求意见稿 （完成时间：2023.5） 在提交反馈意见时，请将您知道的相关专利连同支持性文件一并附上。 XXXX-XX-XX发布 XXXX-XX-XX实施 GB/Z XXXXX—ISO/TR 21582:2021 目 次 前 言II 引 言III 1 范围4 2 规范性引用文件4 3 术语和定义4 4 缩略语5 5 热原表征5 5.1 概述5 5.2 细菌内毒素6 5.3 除内毒素以外的微生物成分6 5.4 促炎细胞因子6 5.5 化学物质和其他热原6 5.6 发热反应的原理7 6 致热性评估7 6.1 概述7 6.2 细菌内毒素试验(BET)7 6.2.1 概述7 6.2.2 LAL反应的原理8 6.2.3 BET 的一般步骤8 6.2.4 BET 的特性8 6.3 家兔热原试验8 6.3.1 概述8 6.3.2 家兔试验的原理9 6.3.3 家兔试验的步骤9 6.3.4 家兔试验的特点9 6.4 HCPT9 6.4.1 概述9 6.4.2 HCPT 的原理9 6.4.3 人类细胞的选择9 6.4.4 细胞因子标志物的选择 10 6.4.5 HCPT 的步骤10 6.4.6 HCPT 的特性11 6.4.7 确认研究 11 7 结论 12 参 考 文 献 13 I GB/Z XXXXX—ISO/TR 21582:2021 引 言 目前，医疗器械的安全评估过程以GB/T(Z)16886 （所有部分）中推荐的毒理学研究和其他研究为 指导。 材料介导的致热性表现为一种全身反应，虽然在GB/T 16886.11-2021附录G 中有涉及，但本文件 致力于对热原试验进行总体描述。 热原反应是指化学物质或其他物质的不良反应，如微生物成分引起的发热反应。热原反应试验已被 要求用于评价直接或间接接触循环血液和淋巴系统、脑脊液 （CSF）和与人体相互作用的产品的安全性。 目前，家兔体内致热性试验和体外细菌内毒素试验已作为评价医疗器械及其材料致热性的公认方法。 国际上对已经建立的试验方法包含试验样品的制备方式已经达成共识，并且在相关的指南和药典均有体 现。 近来，一种使用人免疫细胞进行的体外热原试验，即基于人体细胞的热原试验(HCPT)，已经被开发 出来并应用于非肠道药物的热原试验。由于该方法直接或间接接触人体血细胞，目前正在考虑将其应用 于医疗器械热原检测。 III