s5 4 szefler sj et ann allergy asthma immunol布地吸入混悬液在儿科人群中安全性概况全球经验stanle.pdfVIP

（已完成和正在进行）的数据，这些研究针对所有年龄段的患者使用布地奈德吸入混悬液治疗各种适 应症。这些研究被美国 FDA 用来支持布地奈德吸入混悬液的批准。 首次全球批准布地奈德吸入悬浮液后（ 年 月 日至 年 月 30 日）的上市后 不良事件报告也对安全数据库做出了贡献，其中包括自发报告。这些报告代表阿斯利康收到的上市后 安全数据（存档数据，AstraZeneca LP）和文献中的病例报告，以及国家不良药物反应咨询委员会报 告，这些报告代表国家卫生当局向阿斯利康和 FDA 提供的报告。 研究选择 仅包括在手稿准备时完成的研究。研究必须包括 18 岁及以下的哮喘患者；对其他适 应症的研究或仅在成人中进行的研究被排除在分析之外。从非美国研究中选择平行组研究，以促进不 良事件的汇总，而美国研究也可以包括那些采用交叉设计的研究。药代动力学研究和同情使用计划的 研究被排除在外。 结果 对安全性数据库进行了评估，以了解通常与皮质类固醇使用相关的不良事件。在美国和非 美国研究中，不良事件按药物（即布地奈德、安慰剂和参考药物）进行分层。在美国的研究中，评估 了常见不良事件的发生率和类型、对生长的影响以及临床实验室结果。在非美国研究中，不良事件按 报告不良事件总数的百分比进行评估。由于不良事件报告的差异，美国和非美国的研究数据没有合并。无 论可疑的因果关系或严重程度如何，均将不良事件的上市后监测报告制成表格。 结果 临床研究 布地奈德吸入混悬液的短期和长期临床研究均纳入分析 （表 1）。布地奈德吸入混悬 液的短期美国安全性数据来自 3 项随机、12 周、双盲、安慰剂对照、多中心研究，涉及 1,018 名 6 个月至 8 岁的持续性哮喘患者，每天接受一次或两次布地奈德治疗。布地奈德吸入混悬液 （0. 25 –2.0mg/d）。17 –19 美国长期安全数据来自 670 名接受布地奈德吸入混悬液或常规哮喘治疗 （包 括口服和吸入 2-激动剂、口服甲基黄嘌呤、色甘酸钠或其他 ICS）的儿童）在这 3 项研究的 52 周 开放标签扩展期间 20-22，来自 335 名 2 至 6 岁患者参加了一项为期 52 周的研究，比较了布地 奈德吸入混悬液与浓钼钠雾化器溶液的哮喘相关健康结果。7 生长数据单独列出这 4 项开放标签试 验中的每一项。然而，之前发表的对 3 项关键开放标签试验的生长数据的汇总分析也得到了审查。 21 还对 5 项非美国平行组研究的数据进行了安全性分析，涉及 333 名接受布地奈德吸入混悬液或 参比药物治疗的儿童患者（表 1 ）： 4 项研究仅纳入患有中重度持续性哮喘的儿童，1 项研究包括患 有急性哮喘的成人和青少年。 Ilan an 等人 23 进行的双盲试验评估了布地奈德（每次 1 毫克， 每日两次）与安慰剂相比对严重持续性哮喘儿童的口服皮质类固醇节约效果，持续时间超过 8 周。 Wenner-gren 等人 24 进行的试验是一项为期 18 周的单盲研究，评估了中度至重度持续性儿童哮喘 维持治疗所需的布地奈德最低有效剂量。一项未发表的试验纳入了参与先前剂量探索研究 52 周开放 标签扩展的儿童。 Nikander 等人进行的试验 25 是一项随机、双盲、为期 24 周的调查，研究对象 为患有严重泼尼松龙依赖性哮喘的 6 岁以下儿童，每天两次服用布地奈德。另一项未发表的试验比 较了布地奈德与安慰剂和口服泼尼松龙（60 毫克）对患有急性哮喘的成人和青少年的短期疗效。本 文报告了这项急性哮喘研究中两名 18 岁患者的可评估数据。 结果 生长和骨代谢。布地奈德吸入悬浮液对生长的影响已在 3 项关键的美国开放标签扩展研究中 得到了详细回顾。 20,21 简而言之，在 Baker 等人 18 和 Shapiro 等人的研究的开放标签扩展 中,19 布地奈德组和传统哮喘治疗组之间在生长速度或身高 SD 分数的变化方面没有观察到显着差 异。在 Kemp 等人的研究的 52 周开放标签扩展中，17 生长速度出现了小幅但具有统计学意义的下 降（0.8 cm/y；P < .002）和身高 SD 评分 （0.19；P < .003）与传统哮喘治疗相比，布地奈德（平 均每日剂量，0.52 –0.54 mg ）。 21 然而，在汇总分析中完成三项为期 52 周的儿童的数据 表 1. 美国和非美国关于布地奈德吸入混悬液治疗哮喘的研究* 研究人群 年龄范围 研究药物 可评估患者，n 停药患者，n 扩展研究药物 可评估患者，n 停药 患者，n 美国研究