药师在服用他克莫司患者中的药学服务.pptxVIP

药师在服用他克莫司患者中药学服务1药师在服用他克莫司患者中的药学服务1/45 内容?他克莫司概述? 他克莫司在肾内科疾病中应用? 服用他克莫司患者药学服务2药师在服用他克莫司患者中的药学服务2/45 他克莫司概述? 他克莫司 Tacrolimus，FK506? 二十三元大环内酯类免疫抑制剂? 1981年首次从土壤筑波链霉菌代谢产物中提取取得? 钙调磷酸酶抑制剂分子式：C44H69NO12? H2O分子量：822.033药师在服用他克莫司患者中的药学服务3/45 他克莫司概述?他克莫司作用机制??他克莫司与细胞内蛋白FKBP12结合成FKBP-12他克莫司复合物，后者可特异性和竞争性与钙调神经磷酸酶结合并抑制之，造成T细胞内钙依赖性信号传导通路受抑，从而阻止一系列淋巴因子基因转录钙调磷酸酶抑制剂4药师在服用他克莫司患者中的药学服务4/45 他克莫司概述? 药动学-吸收– 口服吸收不完全，个体差异大，空肠、十二指肠是主要吸收部位– 空腹时吸收速率和程度最大，饮食可降低其吸收速率和程度，尤其是高脂饮食– 胆汁不影响吸收– 生物利用度：? 儿童7-55%? 成人7-32%? 平均口服生物利用度20-25%5药师在服用他克莫司患者中的药学服务5/45 ? 药动学-分布和消除– 静脉注射后呈双相分布– 体循环中，与红细胞高度结合，全血/血浆=20:1– 血浆中，血浆蛋白结合率高（>98.8%），主要与血清白蛋白和α1酸性糖蛋白结合? 低血细胞比容和低蛋白水平造成游离药品增加，使药品去除率升高– 体内分布广泛，儿童Vd ：0.5-4.7L/kg，成人Vd：0.55-2.47L/kg6药师在服用他克莫司患者中的药学服务6/45 ? 药动学-分布和消除– 半衰期长，个体差异大，? 健康者全血平均半衰期23-46h? 成人及儿童肝移植患者：11.7和12.4h? 成人肾移植患者：15.6h– 达峰时：0.5-6h7药师在服用他克莫司患者中的药学服务7/45 ? 药动学-代谢––––几乎完全代谢主要在肝脏，部分在肠壁主要代谢酶CYP3A48种可能代谢产物（主要代谢物31-脱甲基他克莫司 ，体外显示与原药有相同免疫抑制活性）? 药动学-排泄 – 主要经胆汁消除 – 绝大部分经粪便，2%经尿液 – 小于1%以原形排泄 8药师在服用他克莫司患者中的药学服务8/45 ? 特殊人群– 肝损伤：减量– 肾损伤：不需减量，因为潜在肾毒性，需密切监测肾功效– 孕妇：能透过胎盘（C）– 哺乳：能够进入乳汁，不推荐哺乳– 儿童：用量为成人1.5-2倍9药师在服用他克莫司患者中的药学服务9/45 内容? 他克莫司概述?他克莫司在肾内科疾病中应用? 服用他克莫司患者药学服务10药师在服用他克莫司患者中的药学服务10/45 他克莫司适应症? 预防肝脏或肾脏移植术后移植物排斥反应? 治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药品无法控制移植物排斥反应11药师在服用他克莫司患者中的药学服务11/45 他克莫司在肾内科应用? KDIGO（kidney disease: improving globaloutcoming）– 推荐环孢霉素和他克莫司等钙调磷酸酶抑制剂 (CNI)作为激素替换药品治疗儿童频繁复发型（ frequnent relapse,FR）和激素依赖(steroid dependence, SD)激素敏感型肾病综合征（ IC）? 当病人不能接收环孢霉素影响容貌不良反应时，可使用他克莫司替换环孢霉素，提议起始用量：0.1mg/kg/d，分两次服用（2D）12药师在服用他克莫司患者中的药学服务12/45 ? KDIGO（kidney disease: improving globaloutcoming）– 推荐钙调磷酸酶抑制剂（CNI）作为儿童激素抵抗型肾病综合征起始治疗（1B）? 提议CNI剂治疗最少连续6个月，假如没有取得部分或完全缓解则可停药（2C）? 假如治疗6个月最少取得了部分缓解，提议CNI最少需连续12个月（2C）? 提议CNI与小剂量糖皮质激素联合应用（2D）13药师在服用他克莫司患者中的药学服务13/45 ? KDIGO（kidney disease: improving globaloutcoming）– 对于成人FR/SD微小病变型肾病，应用环磷酰胺后仍复发和希望保留生育能力患者，提议使用CNI（FK506 0.05-0.1mg/kg/d,分两次）治疗1-2年（2C）– 使用糖皮质激素（GC）有相对禁忌症或不能耐 受大剂量GCFSGS患者，提议首选CNI（2D ）14药师在服用他克莫司患者中的药学服务14/45 ? KDIGO（kidney disease: improving globaloutcoming）– 推荐对符合初始治