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第二章 污染物对生物的影响;第一节 污染物在生物化学和分子水平上的影响;;一、对生物机体酶的影响;3、污染物对酶辅助因子的影响
一些污染物能与酶的辅助因子——金属离子作用,从而使辅助因子失活,影响到酶的活性.
例如:氰化物等能与细胞色素酶中的铁离子结合,形成稳定络合物,而抑制细胞色素的酶活性,使其不能传递电子,那么细胞内的氧化代谢过程中断,使机体不能利用氧,出现内窒息性缺氧.;4、对酶活性中心的影响
污染物还能和酶的其它活性基团结合
如汞和砷与某些酶的活性基团结合就很结实,从而使酶失去活性.
5、破坏酶的构造
有些污染物能够取代酶分子中的某些成分,从而使酶失去活性.
如铍的毒作用机理就是能取代某些酶分子中的镁和锰,破坏了酶的正常构造,使酶失去活性.;6、与酶激活剂作用
有些酶需要激活剂才能表现活性.酶激活剂往往是金属离子,但凡能与激活剂作用的污染物都能抑制酶的活性.
7、污染物与基质竞争同种酶而抑制酶的作用
污染物与底物有相似的构造,也能与酶形成复合物,从而竞相和酶发生作用.;8、酶的诱导
许多环境污染物能诱导生物机体内一些酶活性和含量增加,在这些污染物中,大多属于有毒、有害的有机化合物,如:多氯联苯〔PCBs〕、多环芳烃〔PAHs〕、外表活性剂等.
酶诱导的三基因假说:构造〔转录mRNA〕、操纵〔去阻遏,控制转录速度〕、调节〔形成阻遏蛋白,中止转录〕
外源物与阻遏蛋白形成复合物,不能中止转录过程,使酶蛋白合成增加.;a、混合功能氧化酶〔MFO〕
是污染物在生物体内进展生物转化相Ⅰ过程的关键酶系.
水平 命名法 marker
DNA CYP1A1
mRNA CYP1A1 DNA探针
Pr P-4501A1 抗体〔ELISA〕
酶活性 EROD/AHH 催化检验 ;b、抗氧化防御系统酶
活性氧:带有2~3个电子的分子氧复原产物,
主要有:·OH、 O2ˉ 和H2O2
自由基:带有奇数电子的原子或基团〔free radical〕.
脂质过氧化:多不饱和脂肪酸与自由基反响,形成脂质自由基.
自由基的损害机制:改变膜构造,膜蛋白变性,??击DNA
(1) 超氧化物歧化酶〔SOD〕
是一类高诱导酶,催化O2ˉ生成H2O2 ,消除活
性氧.
;(2) 谷胱甘肽过氧化酶〔GPx〕
以H2O2为底物,催化形成H2O ,消除H2O2
(3) 过氧化氢酶〔Ct〕
只能分解H2O2
c、谷胱甘肽转移酶〔GSTs〕
是污染物在体内生物转化相Ⅱ过程中的重要酶,
具有许多同工酶.生理作用是与不同的亲电性化合
物或一些相Ⅰ代谢产物结合产生水溶性化合物,易
于排出体外,因此起到解毒作用.;9、酶的抑制作用
与酶的诱导作用相反,一些环境污染物可抑制酶的活性.
普通的情况是:低剂量的环境污染物起诱导作用,高剂量的环境污染物起抑制作用.
酶的抑制作用分为:
不可逆抑制:与酶蛋白的活性中心功能基团不可逆结合.
可逆抑制:污染物与酶蛋白的结合是可逆的.
非竞争性抑制:增加底物浓度,不能使抑制作用减弱.
竞争性抑制:增加底物浓度,抑制作用减弱.
腺三磷酶
乙酰胆碱酯酶
δ-氨基乙酰丙酸脱氢酶
蛋白磷酸酶;二、对生物大分子的影响;2、与蛋白质〔酶〕结合
蛋白质中许多氨基酸带有的活性基团与污染物结合,导致蛋白质化学损伤.此外,还可以诱导一些功能蛋白的产生,如产生应激蛋白和金属硫蛋白.这些蛋白可以保护生物机体抵抗污染物的损害,是防护性生化反响.
金属硫〔巯〕蛋白:位于胞液内的低分子蛋白,半胱氨酸〔巯基〕含量极高,对热稳定,金属含量高.可被Cd, Cu, Zn, Hg, Co, Ni, Bi, Ag所诱导. ;3、对脱氧核糖核酸〔DNA〕的影响
外源化合物与DNA相互作用及产生突变的过程〔四个阶段〕:
修复〔改变〕 破坏被固定
DNA加合物 DNA突变;4、脂质过氧化
脂质过氧化是细胞损伤的一种特殊方式,是由于产生了自由基而引起的,正常情况下,生物体内氧化、
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