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第八章 镇 痛 药Analgesics1完整版ppt课件 镇 痛 药麻醉性镇痛药呕吐, 便秘成瘾性产生欣快幻觉耐受性, 呼吸抑制《麻醉药管理条例》2完整版ppt课件 镇 痛 药镇痛作用强大,临床用于锐痛--严重的创伤、或烧伤及内脏痉挛和肿瘤引起的剧烈疼痛作用于CNS, 选择性抑制或消除痛觉。减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识3完整版ppt课件 镇痛药的作用机理激动中枢阿片受体阿片受体药物4完整版ppt课件 镇痛药的作用机理?: 烦躁不安，瞳孔散大，幻觉、兴奋，呼吸频率增快，血压增高；μ ：介导镇痛、呼吸抑制、欣快感 μ1：镇痛 μ2：呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依耐性Κ：镇痛5完整版ppt课件 镇痛药的起源公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病6完整版ppt课件 镇痛药的起源1803，药剂师Surturner从鸦片中分离到吗啡 (Morpheus--Morphine,吗啡)1833 工业化生产1968, 确证吗啡的结构7完整版ppt课件 镇痛药物分类一.吗啡及其衍生物二.合成镇痛药三.内源性阿片样物质8完整版ppt课件 第一节 吗啡及其衍生物Morphine and its Derivatives9完整版ppt课件 一）吗啡的结构和性质6578910134111315161710完整版ppt课件 一）吗啡的结构和性质左旋吗啡1.五个环，五个手性中心2.I,II,IV共平面3.V，椅式，前方4.III，船式，后方IIIIVVIII11完整版ppt课件 理化性质针状无色结晶，难溶于水、苯、醚、氯仿；易溶于热乙醇；[?]D=-130.912完整版ppt课件 吗啡的酸碱两性碱性酸性经60多次试验，用酸水提取，经氨水沉淀得到；阿片中含量约9-15%13完整版ppt课件 吗啡的不稳定性 光、金属离子 、中性和碱性条件下促进氧化3-酚羟基(双吗啡)氧化 N314完整版ppt课件 双吗啡，毒性较大[O]/hv15完整版ppt课件 吗啡的不稳定性呋喃环开环PH<3阿扑吗啡H+16完整版ppt课件 阿朴吗啡兴奋呕吐中枢，起到催吐的作用治疗吞服毒物而不能施行洗胃术的病人。 17完整版ppt课件 制剂要求 PH3-5避光中性玻璃充氮和焦亚硫酸钠EDTA-Na18完整版ppt课件 吗啡的代谢很强的首过效应，硫酸和葡萄糖醛酸6:1， IA葡萄糖醛酸,A去甲吗啡， DA19完整版ppt课件 适应症治疗严重、急性和慢性疼痛最普遍的镇痛药10mg (im), T1/2=3 hHCI/H2SO420完整版ppt课件 副作用 Mu (μ) 受体激动剂,一次5-10mg,一天少于15mg;呕吐便秘产生欣快幻觉耐受性,依赖性呼吸抑制 《麻醉药管理条例》21完整版ppt课件 理想的镇痛药治疗严重疼痛，但是没有便秘、产生欣快幻觉、耐受性、依赖性和呼吸抑制的副作用； 22完整版ppt课件 选择性激动剂Mu (μ) ： μ1：疼痛 μ2：呼吸抑制、欣快感Kappa(?) ： 疼痛 Delta(?):疼痛 、呼吸抑制、欣快感23完整版ppt课件 吗啡的结构改造Molecular strip tease24完整版ppt课件 二) 吗啡的衍生物-结构的限制关键药效基团必须保留25完整版ppt课件 受体结合模式必须是左旋体26完整版ppt课件 二) 吗啡的衍生物-结构的扩展367817结构的修饰27完整版ppt课件 3-羟基的修饰烷基化活性和成瘾性均下降H=CH3 可待因20%H=CH2CH3 狄奥宁328完整版ppt课件 可待因CH3O10%, O-脱甲基CYP2D6N-脱甲基弱的mu 受体激动剂镇痛活性只有吗啡的20% 用于治疗中等程度的疼痛止咳药 口服29完整版ppt课件 3-羟基的修饰欣快感上升，HIV ↑1898, Bayer30完整版ppt课件 C环的修饰 双键还原，活性增强H6=--C=O 氢吗啡酮(8 fold, ? )14 ? -OH 羟吗啡酮, (10 fold, ? ) 614C31完整版ppt课件 蒂巴音32完整版ppt课件 E环的修饰33完整版ppt课件 3-5 carbons34完整版ppt课件 Receptor binding model35完整版ppt课件 受体结合模式36完整版ppt课件 17-N取代基N的取代基的改变可从激动剂变为拮抗剂37完整版ppt课件 盐酸纳洛酮Naloxone HydrochlorideHCIMu受体拮抗剂38完整版ppt课件 盐酸纳洛酮理化性质：白色粉末，左旋体[?]D-170--181?;临