药动学与影响药效因素.ppt

3、非线性动力学 某些以主动转运或易化扩散方式转运，或者降解受酶活力限制的药物，在药物剂量过大，消除能力饱和时呈现恒量消除，但当血药浓度下降到最大消除能力以下时，又可转为恒比消除。 类似酶动力学的Michaelis-Menten过程 －dC/dt=VmC/(km+C) 第二十九页，共四十五页，2022年，8月28日 4、清除率(clearance, CL) 是指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除。 CL=kVd 它反映肝、肾功能状态，在肝、肾功能不全时CL值会下降，药物易在体内蓄积。 单位时间内清除的药量等于CL与血药浓度的乘积。 第三十页，共四十五页，2022年，8月28日 六、房室模型 1、一室开放型模型（一室模型） 药物在体内转运速率高，在全身体液和各组织器官中分布可迅速达到动态平衡，此时的整个机体可视作单一房室。 一室模型分布药物从体内消除的速率常与血药浓度成正比。 第三十一页，共四十五页，2022年，8月28日 2、二室开放型模型（二室模型） 表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，吸收后首先分布到血流丰富的组织器官，然后再分布到血流较少的组织器官。 中央室：血液及心、肝、脑、肺、肾等 周边室：肌肉、皮肤、脂肪、骨髓等 药物的消除发生在中央室 3、分布相与消除相 第三十二页，共四十五页，2022年，8月28日 第一页，共四十五页，2022年，8月28日 1、脂溶扩散（简单扩散） 转运特点 （1）不消耗能量。（2）不需载体。（3）分子量小，极性小，脂溶性大的药物均易转运。 HA H++A- B H+ H+ +B 非解离型 解离型 脂溶性大 脂溶性小 第二页，共四十五页，2022年，8月28日 2、易化扩散 转运特点 （1）不消耗能量 （2）需要载体 3、滤过（水溶扩散） 是指有外力促进的扩散，分子量小的水溶性药物易扩散。 第三页，共四十五页，2022年，8月28日 （二）主动转运(active transport) 依赖特异性载体，从低浓度一侧向高浓度一侧转运。 特点 （1）耗能 （2）需要载体，有竞争性抑制和饱和现象。 第四页，共四十五页，2022年，8月28日 （三）膜动转运 1、胞饮 2、胞吐 第五页，共四十五页，2022年，8月28日 二、药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收(absorption) 是指药物从用药部位进入血液循环的过程。 1、消化道吸收 小肠是吸收的主要部位 舌下给药和直肠给药不经过门静脉，可避免首过消除现象。 第六页，共四十五页，2022年，8月28日 2、注射部位的吸收 与注射部位的血流量和药物的剂型有关 3、呼吸道吸收 4、皮肤和粘膜吸收 第七页，共四十五页，2022年，8月28日 （二）影响吸收的因素 1、药物的理化性质 2、首关效应（第一关卡效应，first pass effect） 一些经胃粘膜吸收的药物，首先经过肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢灭活，使第一次进入体循环的有效药量减少，药效下降的现象。 3、吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质等。 第八页，共四十五页，2022年，8月28日 三、药物的分布(distribution)和影响因素 是指药物从血液转运到各组织器官的过程。 影响因素 1、与血浆蛋白结合 第九页，共四十五页，2022年，8月28日 血浆蛋白结合型药物特点 （1）分子量大，不易通过毛细血管壁，不易跨膜转运。 （2）暂时失去药理活性。 （3）不被肝代谢，不易经肾排泄。 （4）结合是可逆的，有竞争性和饱和性。 第十