丙型肝炎病毒.pptxVIP

病毒术语丙型肝炎病毒 01生物学特性自然史免疫组化法致病性免疫性诊断方法丙肝疫苗目录0305020406 07防治原则定量检查怎样知道临床表现传播途径治愈信息目录0901108010012 013检查项目检测成果注意什么目录015014 基本信息1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年英国科学家迈克尔·侯顿（Michael Houghton）和他的同事们测出了病毒的基因序列，克隆出了丙肝病毒，并命名本病及其病毒为丙型肝炎（HepatitisC）和丙型肝炎病毒（HCV）。由于HCV基因组在结构和表型特征上与人黄病毒和瘟病毒相类似，将其归为黄病毒科HCV。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，丙型肝炎病毒（慢性感染）在一类致癌物清单中。 生物学特性 生物学特性形态培养丙型肝炎病毒HCV病毒体呈球形，直径小于80nm（在肝细胞中为36～40nm，在血液中为36-62nm），为单股正链RNA病毒，在核衣壳外包绕含脂质的囊膜，囊膜上有刺突。HCV仅有Huh7、Huh7.5、Huh7.5.1三种体外细胞培养系统，黑猩猩可感染HCV，但症状较轻。基因结构HCV－RNA约有9500－bp组成，5′和3′非编码区（NCR）分别有319-341 bp，和27-55 bp，含有几个顺向和反向重复序列，可能与基因复制有关。在5′非编码区下游紧接一可读框（ORF），其中基因组排列顺序为5'-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能编码一由长度约为由3014个氨基酸残基组成的多聚蛋白质前体，后者可经宿主细胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成10种病毒蛋白，包括三种结构蛋白，即分子量19kDa的核衣壳蛋白（或称核心蛋白，Core）和两种糖蛋白（分子量为33 kDa的E1蛋白，分子量72 kDa的E2蛋白），p7编码一种膜内在蛋白，其功能可能是一种离子通道。非结构蛋白部分则包括NS2、NS3、NS4A、NS5A和NS5B，它对病毒的生活周期非常重要。NS2和NS3具有蛋白酶活性，参与病毒多聚蛋白前体的切割。此外，NS3蛋白还具有螺旋酶活性，参与解旋HCV-RNA分子，以协助RNA复制，NS4的功能尚不清楚。NS5A是一种磷酸蛋白，可以与多种宿主细胞蛋白相互作用，对于病毒的复制起重要作用。而NS5B则具有RNA依赖的RNA聚合酶活性，参与HCV基因组复制。 致病性免疫性 致病性免疫性丙型肝炎病毒(基因)丙型肝炎的传染源主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和病毒携带者。一般病人发病前12天，其血液即有感染性，并可带毒12年以上。HCV主要血源传播，国外30-90%输血后肝炎为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占1/3。此外还可通过其他方式如母婴垂直传播，家庭日常接触和性传播等。输入含HCV或HCV-RNA的血浆或血液制品，一般经6-7周潜伏期后急性发病，临床表现全身无力，胃纳差，肝区不适，1/3病人有黄疸，ALT升高，抗HCV抗体阳性。临床丙型肝炎病人50%可发展为慢性肝炎，甚至部分病人会导致肝硬及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染，甚至部分病人会导致肝硬化及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。 自然史 自然史大部分患者在感染的急性期无明显症状，伴有高水平的病毒血症和ALT升高。HCV急性感染后HCV RNA早于抗-HCV出现于血液中。HCV RNA最早可于暴露后2周检出，HCV核心抗原可在HCV RNA出现后1～2d检出，而抗-HCV直到8～12周才能检出，也就是说，在HCV感染发生后，有约8-12周的时间，仅能检出HCV RNA，而抗-HCV为阴性，即抗-HCV检测的“窗口期”，“窗口期”的长短与检测试剂有关（见表1）。抗-HCV不是保护性抗体，是HCV感染的标志。15%～40%的HCV急性感染者可在6个月内清除感染，在感染清除的过程中，有可能HCV RNA水平很低不能检出，仅抗-HCV阳性；而65%～80%的患者病毒持续6个月仍未被清除，称为慢性HCV感染。一旦慢性丙型肝炎发生，HCV RNA滴度开始稳定，自发痊愈的病例很少见。除非进行有效的抗病毒治疗，否则HCVRNA很少发生自发清除。在临床上，慢性丙型肝炎的患者抗-HCV多为阳性（免疫抑制的