第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析复习.ppt

2021/4/27 第十三章 莨菪烷类药物 四、含量测定 (一) 酸性染料比色法 P339 * * 第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析复习 一、结构与性质 （一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核 含S、N的三环共轭的大?体系，S、N与苯环形成p-?共轭——具有紫外吸收光谱特征。 第十一章 吩噻嗪类药物 2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性； R?：卤素。 （二）主要化学性质 1、弱碱性 2、易被氧化呈色 3、易与金属离子络合呈色 4、紫外与红外吸收光谱 5、红外光吸收特性 二、鉴别试验P295 （一）与生物碱沉淀剂反应 （二）氧化显色反应 氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢、硫酸铈 （三）与钯离子络合显色 （四）分解产物的反应 癸氟奋乃静 ChP（2010） （五）氯化物的反应 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 P306 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性。 溶 剂：冰醋酸与醋酐； 指示剂：电位滴定法； 滴定液：高氯酸。 四、含量测定 （二）UV法P306 (1)? 直接分光光度法； (2) 提取后分光光度法； (3) 提取后双波长分光光度法； (4)二阶导数分光光度法。 (五) 钯离子比色法 P309 原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH（2±0.1）值的溶液中形成红色的络合物，借以进行比色测定（500nm)。 本法优点：氧化产物不干扰。 （三）HPLC法 盐酸氯丙嗪片： 反相高效液相色谱法； 离子对反相高效液相色谱法； 调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠。 四、含量测定 一、 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 第一节 喹啉类药物的分析 （二）主要化学性质 1.碱性 2.旋光性 3.荧光特性 二 鉴别试验 （一）绿奎宁反应 （二）光谱特征 1.紫外吸收光谱特征 2.荧光光谱特征 3.红外吸收光谱特征 （三）无机酸盐 三、特殊杂质检查 （一）硫酸奎宁中特殊杂质 1.酸度 pH值应为5.7一6.6。 2.氯仿一乙醇中不溶物 3.其他金鸡纳碱 三、特殊杂质检查 （二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入的特殊杂质，通过酸度（pH值应大于2.4） 、水中不溶物、有关物质（氯化物、甲醛和四氢吡咯）等项目的检查进行控制。 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即 硫酸奎宁的含量测定 四、含量测定 P321 两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强 以硫酸奎宁的测定为例 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3。 用HClO4滴定硫酸喹宁片时，摩尔比是1∶4。 1、氧化性（过氧桥的倍半萜内酯结构） 2、旋光性（右旋体） 3、水解反应（内酯） 4、UV吸收特性（末端吸收及取代基） 第二节 青蒿素类药物的分析 二、青蒿素类药物的主要化学性质 （一）呈色反应 1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉：蓝紫色） 2、羟肟酸铁反应： 3、香草醛-硫酸反应： 第二节 青蒿素类药物的分析 三、青蒿素类药物的鉴别试验 （二）主要化学性质 1.水解性 以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II） 2.碱性 3.旋光性 （二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。 （三）沉淀反应 P336 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 二 鉴别试验 （一）托烷生物碱一般鉴别试验 （四）光谱鉴别法 P336 UV、IR（图13-1） （五）色谱鉴别法 P336 TLC、HPLC、GC、PC等。 （六）硫酸盐与溴化物反应 三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查P338 1.酸度 pH值为4.0-5.5。 3.其他生物碱 氨试液不得发生混浊。 2.易氧化物 杂质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪色。 四、含量测定 (一) 酸性染料比色法 P339 1．原理 在适当pH溶液中，