第十章 毒理学实验基础.ppt

第五节 实验动物的染毒和处置 本节简要介绍在动物实验前的实验动物准备、受试物的准备、染毒途径和方法、动物处死和生物标本采集的基本内容。 第六十二页，共九十五页，2022年，8月28日 一、动物实验前的准备 实验动物在购进之后，应雌雄分开饲养。一般应进行5～7天的检疫，在此期间应多次观察动物，及时剔除不健康的动物。观察期结束，将实验动物按实验设计的要求进行标记和分组。 第六十三页，共九十五页，2022年，8月28日 实验动物的标记方法对啮齿动物常用染色法，可用苦味酸(黄色)、品红(红色)的酒精饱和溶液在动物被毛上染色，不同的颜色和染色部位表示不同的编号，可标出1～99号。由于被毛上颜色会逐步消失，故需重复染色。对啮齿动物还可用剪耳法标记。对狗等大动物一般用挂牌法。 利用耳号钳在动物的耳朵上打号，每剪一个耳缺代表一个数字，两个耳朵的耳缺相加所得数字为该动物编号。 耳号钳 第六十四页，共九十五页，2022年，8月28日 实验动物分组的原则要求所有的动物分配到各剂量组和对照组的机会均等，避免主观选择倾向，减少偏性，以保证结果的准确可靠。正确的分组方法是随机分组。实验动物按性别、体重顺序编号，然后利用统计学的随机数字表，按完全随机分组法或配伍组随机分组法，将实验动物分配到各剂量组和对照组。然后应计算各组实验动物体重的均值和标准差，必要时可将实验动物适当调组，以使各组实验动物体重的均值的差别不超过允许范围。 第六十五页，共九十五页，2022年，8月28日 二、受试物和样品的准备 应了解受试物的纯度及杂质成分，了解受试物的化学结构和理化性质，特别是其挥发性和溶解性。查阅文献，检索与受试物化学结构和理化性质相似的化合物的毒性资料，以作参考。对各个毒理学试验应该用同一种、同一批号受试物。受试物成分和配方必须固定。如是异构体混合物，异构体比例必须固定。活性成分的百分含量和可检测的杂质的浓度也应固定。受试物在贮存期内稳定性和在饲料中的稳定性必须进行研究并报告。受试物应一次备齐全部实验的用量。 第六十六页，共九十五页，2022年，8月28日 所需受试物总量＝(A×B×C×D)×1.2 式中：A为每组动物数；B为各处理组的剂量和(如0.1+0.3+1.0mg/kg＝1.4mg/kg)；C为染毒次数(通常为天)；D为动物的平均体重；1.2为安全因子，防止损耗。 第六十七页，共九十五页，2022年，8月28日 参 数 猴 狗 猫 兔 大 鼠 小 鼠 豚 鼠 地 鼠 成体体重(kg) 3.5 14.0 3.3 3.7 0.45 0.035 0.43 0.12 寿命(a) 16 15 14 6 3 1.5 31 水消耗(ml/d) 450 350 320 300 35 6 145 30 饲料消耗 (成本g/d) 150 400 100 180 10 5 12 10 成体代谢(cal／kg d) 158 80 80 110 130 600 100 250 体温(℃) 38.8 38.9 38.6 39l4 38l2 37.4 38.6 38.0 呼吸频率 50 20 25 53 85 160 90 83 (次／min) (40～60) (10～30) (20～30) (40～65) (65～110) (80～240) (70～100) (35～130) 心率(次／min) 200 100 120 200 328 600 300 450 血压 mmHg 159／127 148／100 155／100 110／80 130/90 120／75 77/50 108/77 (收缩／舒张) 出生体重(g) 500～700 1100～2200 125 100 5-6 1.5 75～100 2.0 表5-1 常用实验动物生物学和生理学参数 第三十页，共九十五页，2022年，8月28日 断乳时体重(g) 4400 5800 3000 100～1500 40～50 10～12 250 35 开眼(d) 出生当天 8～12 8～12 10 10～12 11 出生当天 15 妊娠(d) 168 63 63 31 21 20 67 16 性周期(d) 28 22 15～28 15～16 4～5 4～5 16～19 4 动情期(d) 1～2 7～13 9～19 30 1 1 1 1 窝数量 1 3～6 1～6 1～13 6～9 1～12 1～5 1～12 断乳年龄(周) 16～24 6 6～9 8 3～4 3 2 3～4 生殖年龄(月) 54 9 10 6～7 2～3 2 3 2 生殖期(年) 10～15 5～10 4 1～3 1 1 3 1 生殖季节 任何时间 春，秋 冬季2～3个月 任何时间 任何时间 任