Ｔ细胞１７在盐敏感性高血压的作用.docx

— — PAGE 1 — Ｔ细胞１７在盐敏感性高血压的作用  我国高血压患病率随老龄化的加剧在不断攀升［１］。其临床主要表现为体循环动脉压上升，是心脑血管疾病发生的危急因素［２－３］。盐敏感性高血压是一种中间遗传表型，其发病与血管内皮功能障碍、交感神经系统特别、肾素醛固酮系统分泌特别等相关。视黄酸相关孤儿受体（ＲＯＲγｔ）白细胞介素（ＩＬ）２３可通过诱导病理性帮助性 Ｔ细胞１７（Ｔｈ１７）分化降低内源性 ＮＯ 水平导致血管收缩甚至引发血管重构，从而导致盐敏感性高血压的发生［４－５］。而高盐饮食能通过氧化应激途径激活肾脏肾皮质集合管上皮细胞钠通道活性［６－７］。本讨论探讨 ＲＯＲγｔ－ＩＬ－２３受体（ＩＬ－２３Ｒ）途径调整高盐诱导的 Ｔｈ１７功能在老年盐敏感性高血压发病中的作用。  １资料与方法  １．１讨论对象  对本自治区的村民进行调查，２０２１年１月至２０２２年１月选取２８９例老年高血压患者作为讨论对象，采纳 Ｓｕｌｌｉｖａｎ盐负荷试验将患者分为２组：盐敏感高血压患者１０３例作为讨论组，非盐敏感高血压患者１８６例作为对比组。对２组患者进行慢性盐负荷试验。讨论组男性６７例，女性３６例；年龄６２～７５岁。对比组男性１０３例，女性８３例，年龄６０～７７岁。２组患者性别、年龄、血压、体质量指数（ＢＭＩ）比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１），具有可比性。全部患者均签署知情同意书和再次慢性盐负荷试验干预的知情同意书。参加本讨论者均知情可能消失的危急及参加可享有的权利和利益。  １．２纳入标准和排解标准  纳入标准：（１）符合原发性高血压诊断标准；（２）年龄 ≥６０ 岁且 ≤８０ 岁；（３）全部讨论对象在筛选时（１个月内）未服用任何降压药或影响血压的药物。排解标准：（１）继发性高血压；（２）合并严峻心脑血管疾病者；（３）合并肾脏疾病者；（４）过去２年内患有小型溃疡性疾病或肝脏疾病者。  １．３方法  １．３．１盐敏感性分组试验  采纳 Ｓｕｌｌｉｖａｎ盐负荷试验对２８９例老年高血压患者盐敏感性分组：测量当日０８：００患者血压，之后要求患者在１ｈ内饮用１Ｌ生理盐水，于２ｈ后测量血压，之后使用呋塞米利尿，并于２ｈ后测量血压，盐水负荷后平均动脉压上升＞５ｍｍＨｇ或利尿排钠缩容后平均动脉压下降＞１０ｍｍＨｇ则判定为盐敏感性高血压。  １．３．２慢性盐负荷试验  讨论组与对比组在干预开头的第１天（Ｄ１）、第２天（Ｄ２）、第３天（Ｄ３）摄入常规饮食，每天盐分摄入量掌握在６ｇ；Ｄ４～Ｄ１０摄入高盐饮食，每天摄入量保持在１２ｇ；在 Ｄ１１～Ｄ１７摄入低盐饮食，每天摄入量保持在５ｇ。为保证试验的顺当进行，全部入选者集中用餐，由工作人员负责发放，鼓舞参加者将加入盐的食物吃完。  １．４观看指标  １．４．１慢性盐负荷试验对心率和血压的影响  收集讨论对象在 Ｄ３、Ｄ１０、Ｄ１７ 收缩压、舒张 压、平均动脉压（ＭＡＰ）以及心率。  １．４．２慢性盐负荷试验对尿常规指标的影响  收集讨论对象在 Ｄ３、Ｄ１０、Ｄ１７尿量、尿钠、尿钾、尿肌酐水平。收集患者２４ｈ尿液，取５ｍｌ进行检测。  １．４．３慢性盐负荷试验对 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 分泌的影响  在 Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ１０、Ｄ１７，实行细胞流式细胞术检测 ＣＤ４＋Ｔ细胞中 Ｔｈ１７细胞比例。于早晨空腹状态下，ＥＤＴＡ 抗凝处理后，３０００ｒ／ｍｉｎ，离心１０ｍｉｎ，取上层血清冻存于－８０℃待测。采纳酶联免疫吸附法检测患者血清中ＩＬ－１７Ａ 水平。试剂盒均购自美国 Ｒ＆Ｄ 公司，严格根据说明书的标准进行操作，掌握批内差异＜１０％，批间差异＜１５％。  １．４．４不同浓度 ＮａＣｌ干预对 Ｔｈ１７及ＩＬ－１７Ａ 分泌水平的影响  采集对比组健康志愿者外周血梯度离心后使用流式细胞仪分别选取初始 ＣＤ４＋Ｔ细胞并进行体外培育。将初始 ＣＤ４＋Ｔ 细胞分别加入０、１０、２０、４０、８０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ中培育４ｈ，之后使用流式细胞仪检测 ＣＤ４＋Ｔ 细胞中 Ｔｈ１７比例。将初始 ＣＤ４＋Ｔ细胞分别加入０、１０、２０、４０、８０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ中培育，离心后检测上层血清中ＩＬ－１７Ａ 水平。４０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ处理的初始 ＣＤ４＋Ｔ 细胞中分别加入 ＲＯＲγｔ和ＩＬ－２３Ｒ 拮抗剂后检测 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 水平。  １．５统计学方法  全部数据均采纳 ＳＰＳＳ２０．０软件分析，计量资料以 ｘ±ｓ表示，采纳ｔ检验；计数资料用百分率表示，采纳χ２检验；等级资料采纳秩和检验，用Ｕ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。  ２结果  ２．１２组心率和血压比较讨论组与对比组收缩压、舒张压