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CSCO胃癌指南更新要点解读 局部进展期胃癌综合治疗一、?在可切除胃癌的外科治疗更新：可手术切除胃癌治疗的手术规范注释修改：对于肿瘤部位位于近端胃、非侵犯胃大弯侧肿瘤，D2 淋巴结清扫基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结并不能带来生存获益。该项更新研究证据来自于发表于 JAMA Surg 一项单中心 3 期临床研究结果，该临床研究显示：对于肿瘤部位位于近端胃，非侵犯胃大弯侧肿瘤，在 D2 淋巴结清扫基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结并不能带来生存获益。但是肿瘤 TNM 分期较晚，肿瘤较大（>6cm），位于胃大弯侧，则脾门淋巴结转移概率较高。因此，专家委员会建议以下情形行脾门淋巴结清扫:原发肿瘤 6cm，位于大弯侧，且术前分期为 T3-4 的中上部胃癌。另外，联合脾切除的胃癌根治术，术后病死率及并发症均较不切脾者明显升高，而远期生存无改善，故不推荐以淋巴结清扫为目的的脾切除。 局部进展期胃癌综合治疗 局部进展期胃癌综合治疗二、可切除非食管胃结合部癌的围手术期治疗更新：可切除胃癌整体治疗的新辅助治疗注释修改:1.进展期胃癌术前治疗及围手术期化疗，DOS 方案也可以作为胃癌术前化疗的推荐（增加 MATCH 研究注释说明）该项更新研究证据来自于中国医学科学院肿瘤医院一项围手术期 DOS 化疗对比SOX治疗局部进展期胃或胃食管结合部腺癌（MATCH）开放标签、随机、2期研究。研究显示，DOS 组和 SOX 组术前新辅助治疗 MRP 率分别为 25.45 VS. 11.8%，RO 切除率为 78.9% VS. 61.8%，3年 PFS 分别为 52.3% VS. 35%。因此，DOS 方案也可以作为胃癌术前化疗的推荐方案。 局部进展期胃癌综合治疗 局部进展期胃癌综合治疗2.对于 dMMR 患者的免疫新辅助治疗，增加 GERCORNEONIPIGA 及 INFNITY 研究的注释说明对于 dMMR 患者的免疫治疗，免疫新辅助和辅助是未来发展趋势。GERCOR NEONIPIGA 研究及 INFNITY 研究显示，PD1/PD-L1 抗体联合 CTLA-4 体术前新辅助治疗 pCR 率分别为 59% 和 60%。 局部进展期胃癌综合治疗 局部进展期胃癌综合治疗3.对于 pMMR 患者的免疫新辅助治疗，增加 DANTE 研究的注释说明pMMR 型胃癌新辅助免疫联合化疗及放化疗目前也有很多研究数据发表，但目前数据尚不成熟。样本量最大的 IIb 期研究 DANTE 研究证实 FLOT+ 阿替利珠单抗相比 FLOT 可改善肿瘤降期，研究结果显示，两组的 R0 切除率无显著差异，pCR 率分别为 24% VS. 15%，pCR 率方面其与 CPS 呈现相关性，CPS 评分高的患者群有更高的 pCR 率。 局部进展期胃癌综合治疗 局部进展期胃癌综合治疗不可手术切除局部进展期胃癌的综合治疗的注释修改:强调 MDT 框架下的多学科诊疗模式对放疗等治疗手段的考量，增加免疫联合放化疗的转化治疗研究数据注释说明。随着免疫检测点抑制剂（ICIs）联合化疗在晚期或复发性胃癌应用的增加，局部进展期胃癌放化疗联合免疫治疗的研究也获得了越来愈多的数据。 局部进展期胃癌综合治疗已发表的几项1期临床研究结果显示，免疫治疗联合放化疗用于标准化疗失败的不可切除的晚期或复发性胃癌的挽救治疗，以及局部进展期食管胃结合部和/或胃腺癌的术前治疗，均取得了良好的肿瘤反应率，主要病理反应率（MPR）达48.7%-73.7%，完全缓解率（pCR）达 22.6%-42.1%，并目治疗毒副反应可安全耐受，值得进一步积累临床数据，并研究联合治疗的化疗药物、放疗靶区及剂量分割等。 局部进展期胃癌综合治疗 转移胃癌靶向治疗一、一线靶向治疗更新：1.注释增加靶向 Claudin18.2 单抗 zolbetuximab 联合化疗一线治疗 CLND18.2 阳性且 HER2 阴性晚期胃癌患者的III期 SPOTLIGHT 临床研究结果Claudin18.2 在约 40% 胃癌患者旱中等或高表达。III 期随机对照 SPOTLIGHT 研究中 Claudin18.2 阳性且 HER2 阴性晚期胃/食管胃结合部癌患者一线接受Claudin18.2 单抗 zolbetuximab 联合 mFOLFOX6 对比单纯 mFOLFOX6 化疗，中位 PFS（10.61 vs 8.67 个月，HR 0.751,P=0.0066）和 OS（18.23 vs 15.54 个月，HR 0.750，P=0.0053）均得到改善。 转移胃癌靶向治疗 转移胃癌靶向治疗在一项研究者发起的 I 期研究中，纳入28例标准治疗失败的 Claudin18.2 阳性胃癌患者接受 CART 细胞治疗，ORR 57.1%。在18 例既往二线治疗失败的胃癌患者中，