(4.11)--晚期肝癌的药物治疗.ppt

仑伐替尼 vs 索拉非尼III期临床试验REFLECT研究 仑伐替尼是一种靶向VEGF受体1/2/3、FGF受体1/2/3/4、PDGFRα、RET和KIT等多个靶点的口服多激酶抑制剂 FGF：成纤维细胞生长因子，PDFGRα：血小板衍生生长因子受体α，VEGF：血管内皮生长因子 Kudo M. Liver Cancer. 2018 Mar;7(1):1-19. Kudo M, et al. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. 一项全球性、随机对照、开放标签、III期非劣效性研究 不可切除HCC患者(N=954) 无系统治疗史的不可切除HCC ≥1个可评估病变(mRECIST) BCLC B / C Child Pugh A ECOG PS 0-1 器官功能充足 除外肝癌占位50%以上、明确累及胆管或门脉主干(VP4)的患者 分层 区域：亚太/西方 MVI 和/或 EHS: 有/无 ECOG PS: 0/1 体重: <60kg或≥60kg 仑伐替尼 (n=478) 8mg (<60kg) 12mg ( ≥60kg) 每日一次 索拉非尼 (n=476) 400mg BID 主要终点: OS 次要终点: PFS TTP ORR QoL PK 安全性 由研究者根据mRECIST标准评估肿瘤 对照试验1：1 REFLECT研究主要终点OS证实仑伐替尼非劣于索拉非尼 Kudo M. Liver Cancer. 2018 Mar;7(1):1-19. Kudo M, et al. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. 仑伐替尼 (n=478) 索拉非尼 (n=476) HR/OR P值 OS (月)(主要终点) 13.6 (12.1-14.9) 12.3 (10.4-13.9) 0.92(0.79-1.06) PFS (月) 7.4 (6.9-8.8) 3.7 (3.6-4.6) 0.66(0.57-0.77) <0.0001 TTP (月) 8.9 (7.4-9.2) 3.7 (3.6-5.4) 0.63(0.53-0.73) <0.0001 ORR (%) 24.1 (20.2-27.9) 9.2(6.6-11.8) 3.13 (2.15-4.56) <0.0001 达到非劣效性主要终点，证实仑伐替尼的OS非劣效于索拉非尼 次要研究，PFS/TTP/ORR获得具有临床意义的提升 总人群中仑伐替尼OS非劣于索拉非尼 中国人群：仑伐替尼OS较索拉非尼显著延长 主要研究结果分析 仑伐替尼 (n=478) 索拉非尼 (n=476) HR/OR P值 OS (月)(主要终点) 13.6 (12.1-14.9) 12.3 (10.4-13.9) 0.92(0.79-1.06) PFS (月) 7.4 (6.9-8.8) 3.7 (3.6-4.6) 0.66(0.57-0.77) <0.0001 TTP (月) 8.9 (7.4-9.2) 3.7 (3.6-5.4) 0.63(0.53-0.73) <0.0001 ORR (%) 24.1 (20.2-27.9) 9.2(6.6-11.8) 3.13 (2.15-4.56) <0.0001 BRISK-PS EVOLVE REACH METIV ADI-PEG 20 RESORCE 布立 尼布 安慰剂 依维 莫司 安慰剂 雷莫芦 单抗 安慰剂 Tivan tinib 安慰剂 ADI-PEG 安慰剂 瑞戈 非尼 安慰剂 进入试验之前均处方索拉非尼治疗 索拉非尼治疗持续 的中位时间（月） NR 6.3 5.8 NA 7.8 7.8 索拉非尼最后一次处方至试验起始的中位时间（月） NR 2.2 2.2 0.9 0.9 索拉非尼中止治疗原因 肿瘤影像学进展 86 88 81.2 79.9 87 85 82.7 78.1 NA 100 索拉非尼不耐受* 13 12 18.5 20.1 13 15 16.9 21 NA 基线特征及接受的治疗分析 Child-Pugh A（%） 92 91 97.8 98.9 98 98 95.1 94.7 NA 98 97 PS 0（%） 57 61 59.1 56.5 56 54 62.4 57.9 65 67 BCLC C（%） 39 36 86.5 85.9 88 88 81.4 78.9 86 89 中位治疗时间（月） 3.1 2.5 2.36 2.23 4 2 3.3 3.7 3.6 1.9 mOS（月） 9.4 8.2 7.6 7.3 9.2 7.6 8.4 9.1 7.8 7.4 10.6 7.8 HR（95% CI） 0.89（0.69-1.1