低分子肝素之大不同.pptx

低分子肝素之大不同第一页，共三十九页，2022年，8月28日 低分子肝素与普通肝素的区别不同的低分子肝素之间也存在各种差异第二页，共三十九页，2022年，8月28日 普通肝素(UFH)是一个复杂的混合物肝素是一类糖胺聚糖, 由糖醛酸和葡萄糖胺以1→4 键连接起来的重复二糖单位组成的多糖链的混合物。含10—30 个二糖单位不等,分子量3000—30000, 平均分子量15000。肝素中包含10 种不同的单糖(4 种糖醛酸和6 种葡萄糖胺) , 从而使得肝素的整个结构变得异常复杂, 到目前为止, 肝素的精确结构还不清楚.成品肝素中, 只有三分之一的肝素分子能与A T(抗凝血酶) 结合.肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,《生物工程进展》1999,Vo l. 19,No. 5Chest 2001; 119;64S-94S第三页，共三十九页，2022年，8月28日 普通肝素抗凝机制肝素加速抗凝血酶反应依赖于一个独特的戊糖序列, 约占自然肝素链的三分之一。含戊糖序列的肝素链与AT具有高度亲和性, 并且诱导构象变化从而激活AT。缺乏该序列的肝素对AT 的亲和性低1000 倍, 并且激活能力也很弱。AT 对Xa 的抑制只需要构象的变化, 因而只需戊糖序列, 而对II a 的抑制不仅需要戊糖序列, 至少还需要戊糖序列附近的13 个糖残基, 这样长度的肝素链才能作为桥梁, 使AT 与II a 都结合上形成一个三元复合体, 加速对II a 的抑制。肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,《生物工程进展》1999,Vo l. 19,No. 5IIaXaATIII第四页，共三十九页，2022年，8月28日 低分子肝素（LMWH）由普通肝素制成LMWH都是以未分级肝素为原料，用物理、化学等方法将其分解或降解所得。LMWH的平均分子量约为普通肝素的三分之一。普通肝素和LMWH间药代动力学,抗凝活性及其他生物活性不同,主要源自两者和循环及细胞上蛋白的结合属性不同。物理：过滤化学：解聚酶学：肝素酶高亲和力戊糖结构普通肝素分子量～15000LMWH分子量～5000Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition第五页，共三十九页，2022年，8月28日 LMWH血浆蛋白结合更少LMWH（平均分子量~5000）普通肝素（平均分子量~15000）AT血浆蛋白血浆蛋白LMWH与UFH相比：与AT以外的蛋白结合少于UFH剂量的量效关系更可预测药代动力学更容易掌控剂量Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition第六页，共三十九页，2022年，8月28日 LMWH与血小板和PF4结合更少研究显示，肝素与血小板和PF4的结合与糖链的长度相关。糖链越长，结合越多。LMWH较普通肝素大大降低了与血小板和PF4的结合。从而使肝素诱导的血小板减少症（HIT）的发生率大大降低。使用UFH的患者发生率为1－3％（牛源性比猪源性肝素更常见）。使用LMWH的患者发生率为0－0.8％。Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th EditionCHEST 2009; 135:1651–1664第七页，共三十九页，2022年，8月28日 LMWH与骨细胞结合更少LMWH更少的跟骨细胞结合，对成骨细胞和破骨细胞激活影响小，从而减少骨质流失。1研究显示，LMWH显著改善UFH引起的骨代谢异常。2Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th EditionLai KN, HoK, Cheung RC, et al. Int J Artif Organs, 2001;24(7);447-455第八页，共三十九页，2022年，8月28日 Duranti E, Lipid Changes in Hemodialysis in the Course of Anticoagulation with Fraxiparine. Dialysis and Transplantation 2003;32:490-8LMWH显著改善血透患者血脂第九页，共三十九页，2022年，8月28日 从普通肝素到LMWH肝素的分子量显著降低使用方便性和安全性大大提高第十页，共三十九页，2022年，8月28日 低分子肝素是不同的——权威共识美国药品与食品管理局（FDA）[1] “FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点，某一特定LMWH不能与其他LMWH互换”美国胸科医师学会（ACCP）[2] “LMWH是通过不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差异，并且