第十六镇静催眠药.ppt

第一页，共三十七页，2022年，8月28日 概念 镇静催眠药（Sedative- Hypnotics ）：是中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理睡眠的药物。 镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生理睡眠的药物。 第二页，共三十七页，2022年，8月28日 药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮 类 1960s 第三代：思诺思(唑吡坦) 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 第三页，共三十七页，2022年，8月28日 不良反应少、临床疗效好、安全范围大 第四页，共三十七页，2022年，8月28日 第一节 睡眠与睡眠障碍 人一生起码有1/3的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关。 成人中约有30％出现睡眠障碍。 国际精神卫生组织将每年的3月21日定为“世界睡眠日”。 第五页，共三十七页，2022年，8月28日 什么是睡眠? 指复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常，精神和体力得到恢复。睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。 第六页，共三十七页，2022年，8月28日 睡眠障碍 在健康人中有的每天只需4小时睡眠，而有的则需要10小时的睡眠。 指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状，如睡眠减少或睡眠过多，梦行症等。 第七页，共三十七页，2022年，8月28日 睡眠可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS） 睡眠生理 第八页，共三十七页，2022年，8月28日 特点 非快动眼睡眠 NREMS：分为4期，有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先进入NREMS时相。 快动眼睡眠 REMS：与梦境的发生有关。对脑和智力的发育有重要作用。具有不可压缩性，人为因素影响，骤然停药会出现强烈“反跳”。 第九页，共三十七页，2022年，8月28日 第一节 苯二氮 类 1,4-苯并二氮 （benzodiazepines） 第十页，共三十七页，2022年，8月28日 常用苯二氮 类药物作用时间及分类 作用时间 药物 达峰浓度时间（h） t1/2（h） 代谢物t1/2（h） 短效类 (3~8h) 三唑仑（triazolam） 奥沙西泮（oxazepam） 1 2~4 2~3 10~20 有活性（7） 无活性 中效类（10~20h） 阿普唑仑（alprazolam） 艾司唑仑（estazolam） 劳拉西泮（lorazepam） 替马西泮（temazepam） 氯硝西泮（clonazepam） 1~2 2 2 2~3 1 12~15 10~24 10~20 10~40 24~48 无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性 长效类（24~72h） 地西泮（diazepam） 氟西泮（flurazepam） 氯氮 （chlordiazepoxide） 夸西泮（quazepam） 1~2 1~2 2~4 2 20~80 40~100 15~40 30~100 有活性（80） 有活性（80） 有活性（80） 有活性（73） 第十一页，共三十七页，2022年，8月28日 【体内过程】 口服吸收快、完全，肌注（PH沉淀）吸收较慢且不规则，静脉注射快速显效，1-2分钟起效。 分布广，易入脑，可入胎盘、入乳汁。血浆蛋白结合率高（地西泮约99%）；因脂溶性高，静注后能迅速分布于脑组织，然后进行再分布蓄积于脂肪和肌肉组织。 肝脏代谢，代谢产物仍具药理活性。如地西泮、氯氮卓→去甲西泮→奥沙西泮。其t1/2比母体药物长，因此作用持久，连续用长效药物时，注意药物及其代谢产物在体内的蓄积。 第十二页，共三十七页，2022年，8月28日 【药理作用及临床应用】 1.抗焦虑 焦虑是精神病的常见症状，表现为没有必要、没有原因的过度的忧虑和发愁。患者多自觉恐惧、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍。 小剂量即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。 巴比妥类药物无此作用。 机制：作用于大脑边缘系统的BDZ-R 临床主要用于焦虑症。 第十三页，共三十七页，2022年，8月28日 2.镇静催眠 缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要影响非快动眼睡眠2期，对快动眼睡眠影响较小。 缩短非快动眼睡眠3、4期，减少发生在期间的夜惊与梦游。 特点：①对FWS影响小，停药后很少出现“反跳”多梦现象；②耐受性、成瘾性较小；③治疗指数高，不易致呼吸抑制，较大剂量不引起麻