(14)--第二章临床分子生物学检验标志物2.pdfVIP

临床分子生物学检验技术 Clinical Laboratory of Molecular Biology 真核生物的遗传物质绝大部分存在于细胞核染色体，少部分存在于线粒体或叶绿体中 真 细胞核基因组 核 生 物 线粒体基因组 基 因 细胞质基因组 组 叶绿体基因组 7 12 细胞核基因组：不同物种之间，大小相差悬殊 （10 ～10 bp ） 1. 细胞核基因组特点： (1) 细胞核基因组由染色体DNA组成 真核生物是二倍体 （diploid），至少有2套染色体 （同源染色体）， DNA以线形分子的形式存在于染色体中 DNA→核小体→螺线管→环状螺线管→→→染色质单体 • DNA （200bp ）与组蛋白形成核小体 （染色质的基本单位）； • 6个核小体盘曲形成螺线管结构； • 螺线管结构进一步盘曲成环状，并通过其富含AT的序列与非组 蛋白支架 （non-histone scaffold ）相连，形成复合体； • 复合体进一步盘曲包装形成染色单体 染色质结构与基因的转录活性有密切关系 染色质结构至少通过两种途径影响基因表达： 结构致密的染色质 • 染色质的包装程度影响基因的表达：结构松散的 区域 （如常染色质）易与基因表达调控蛋白相互 作用，因而基因表达活跃，而结构致密的区域 结构松散的染色质 （如异染色质）基因处于失活状态 • 核小体结构影响基因表达：典型的念珠状结构不 利于基因表达，而未与组蛋白结合的DNA表现为 裸露的DNA 区域 高转录活性 (2) 真核基因组远大于原核基因组，多复制起始点 图中黑点表示复制起点， “→”表示时间顺序。 (3 ）单顺反子结构 一个基因只编码一条多肽链或RNA链 真核生物的单顺反子 5 mG - PPP 3 蛋白质 非编码序列 核糖体结合位点 编码序列 起始密码子 终止密码子 （4）断裂基因 真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相 间隔开但又连续镶嵌而成，这些基因称为断裂基因。 • 外显子：在断裂基因上出现，具有表达活性的编码序列。 • 内含子：没有表达活性的间隔序列或非编码序列。 （5）重复序列 根据DNA序列出现频率不同将真核生物DNA序列归类： p 单拷贝序列 p 轻度重复序列 p 中度重复序列 p 高度重复序列 1）单拷贝序列(single copy sequences)又称非重复序列 • 一个基因组中只有一个拷贝。 • 慢复性速度 • 单一序列的复性曲线常只有一个拐点，而重复序列常 有多个拐点。 • 结构基因 (蛋白质基因)大多是单拷贝序列。 2）轻度重复序列 (light repetitive sequences) • 在基因组中重复数2-10的重复顺序， • 为慢复性速度。 • 少数在基因组中成串排列在一个区域，大多数与 单拷贝基因间隔排列。 • 多为编码功能的序列 3 ）中度重复序列(moderate repetitive sequences) 5 • 基因组中重复数十至数万 （<10 ）次的重复顺序， • 复性速度快于单拷贝顺序，慢于高度重复顺序。 • 多与单拷贝基因间隔排列。 • 多为非编