糖皮质激素应用.pptxVIP

糖皮质激素在急救领域应用第二军医大学长征医院急救科 单 红 卫第一页，共二十一页。内 容 提 要 肾上腺皮质激素的结构活性 肾上腺皮质激素的分类 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理效应糖皮质激素的应用指征糖皮质激素的用药规则第二页，共二十一页。CH2OHC=OH3CHO1711H3C :H354O肾上腺皮质激素的结构活性化学构造：属于甾醇类，环戊烷多氢菲的衍生物，有21个碳 原子，C3上有酮基、C4与C5间为双键，C17上为还 原性酮醇基侧链生物节律：由下丘脑-垂体轴通过ACTH控制，皮质醇分泌 20mg/d,清晨血浆浓度高，傍晚为清晨1/4 (140～690nmol/L 8AM, 80～330nmol/L 4PM） 盐皮质激素受RAA系统控制（肾血流量、血中钠 浓度影响），受ACTH影响小生物活性必须基团： C3酮基、C4与C5间双键， C11上羟基Corticosteroids第三页，共二十一页。肾上腺皮质激素的结构活性化学构造与活性关系： 与盐皮质激素比，1-2双链（强的松、甲强龙）加强抗炎活性，在 肝脏生物转化减慢 在C6上甲基化（甲强龙）增加抗炎活性、增进肺部渗透 在C9上氟化（曲安西龙、地塞米松）加强抗炎活性、盐皮质激素 活性（氟氢化可的松） 在C11上的一个氧原子是抗炎活性必需基团，与盐皮激活性无关 在C17上羟基化对抗炎活性非常重要，与盐皮激活性无关 在C16上羟基化或甲基化明显降低抗炎活性、完全抑制盐皮激活性 在C17上加一个内酯环可产生盐皮激拮抗剂（螺旋内酯固醇） 在C21上羟基化对抗炎活性非常重要，对盐皮激活性必要第四页，共二十一页。肾上腺皮质激素的分类糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松第五页，共二十一页。CH2OHCH2OHCH2OHC=OH3CH3CC=OHOH3C····H O····HHO1111H3CH3CH3C :H :HOOO····OH1711C=O皮质酮 可的松（11-去氧-17-羟基皮质酮） 氢化可的松 （17-羟基皮质酮） :H第六页，共二十一页。肾上腺皮质激素的分类糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松盐皮质激素 由肾上腺皮质球状带细胞合成分泌，在C11上无氧原子 对水、钠的潴流及排钾作用强 包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮 第七页，共二十一页。CH2OHC=OH3CHOH3CO····H1711 :HOHCH2OHOCHC=O····H1711H3C :HO 11-去氧皮质酮 醛固酮半缩醛式，将C11上氧包围在内酯环中不起糖皮质激素作用第八页，共二十一页。肾上腺皮质激素的分类糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松盐皮质激素 由肾上腺皮质球状带细胞合成分泌，在C11上无氧原子 对水、钠的潴流及排钾作用强 包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮 氮皮质激素 由肾上腺皮质网状带细胞合成分泌， 包括雄激素（去氢异雄酮）、雌激素（黄体酮、雌二醇）第九页，共二十一页。糖皮质激素的生理效应糖代谢　增加肝糖原、肌糖原含量、升高血糖 （其机制为:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为ＣＯ2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用）蛋白质代谢　促进淋巴组织和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成 久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等 脂肪代谢　促进脂肪分解,抑制其合成 久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪减少,还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部 第十页，共二十一页。糖皮质激素的生理效应水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素的作用,能潴钠排钾增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素,故可利尿。过多时还可引起低血钙,长期应用可致骨质脱钙盐皮质激素作用　促进留钠、留水、排钾 增加肾远曲小管对钠离子的重吸收和对钾排出第十一页，共二十一页。糖皮质激素的药理效应作用机制 自然扩散 复合物 GC 几乎机体所有细胞膜 细胞液中的受体 细胞核热激蛋白（Hsp90）偶联 形成一个或几个DNA高亲和点位 结合 特异性类固醇敏感性DNA基因序列 激活（GRE＋）或 抑制（GRE-） 向mRNA转录 特异性应答蛋白（6～12h）第十二页，共二十一页。类固醇细胞膜GCRHsp90细胞核GRE-GRE+产生细胞因子细胞因子受体5-脂氧化酶激肽-缓激肽