病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱.pptx

第十二章 凝血和抗凝血平衡紊乱高等教育出版社第一页，共五十九页。 目 录正常机体凝血与抗凝血的平衡DIC的病因学DIC的发病机制DIC的常见诱因DIC时机体的功能代谢变化DIC的诊断与防治原则（3P、DD）第二页，共五十九页。内容介绍掌握 DIC的概念、原因、发病机制及DIC的功能代谢 变化熟悉 机体的凝血与抗凝功能；纤溶系统及其功能；血管内皮细胞在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用；DIC的原因; 影响DIC发生发展的因素了解 DIC的分期与分型；各种因子、血细胞以及血管的 异常； DIC的诊断与防治原则第三页，共五十九页。一.机体凝血与抗凝血的平衡抗凝血系统止血的过程抗凝血管痉挛凝血系统凝血血小板血栓形成纤溶纤维蛋白凝块形成纤溶系统第四页，共五十九页。凝 血 系 统共同凝血途径的三个阶段：1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成第五页，共五十九页。内源性凝血系统外源性凝血系统KPK胶原HKXIIaXa等XIIXIIaTFVIIaCa2+选择通路XIaXIVIICa2+IXaVIIIaPL+Ca2+IXIX传统通路XaVaPL+Ca2+XXPK：激肽释放酶原K：激肽释放酶PL：细胞膜磷脂 ：分子复合物HK：高分子激肽原凝血酶凝血酶原纤维蛋白原纤维蛋白单体Ca2+Ca2+XIIIaXIII稳定的纤维蛋白第六页，共五十九页。抗凝血系统抗凝血系统抗凝凝血系统凝血纤溶纤溶系统第七页，共五十九页。抗凝血系统体液抗凝系统 组织因子途径抑制物 丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白C系统 肝素 细胞抗凝系统 VEC的抗凝作用 单核吞噬细胞系统 肝脏 合成抗凝物质AT-III, PC，Plg 灭活凝血因子IXa , Xa , XIa 等 第八页，共五十九页。体液抗凝系统1、组织因子途径抑制物TFPI VEC合成+肝素TFPIFⅩa-TFPI复合物( tissue factor pathway inhibitor )FⅩa-TFPI-FⅦa-TF四合体第九页，共五十九页。体液抗凝系统2、丝氨酸蛋白酶抑制物类AT-Ⅲ,HC-Ⅱ抗凝血酶III（antithrombin III,AT-III） 肝脏、VEC合成, 主要作用： 与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。 灭活凝血因子Xa、XIa、XIIa和 VIIa。 能抑制因子Xa所致的血小板聚集反应。AT-Ⅲ,HC-Ⅱ等都是丝氨酸蛋白酶抑制物家族， 可封闭许多凝血因子丝氨酸活性中心。第十页，共五十九页。促t-PA,u-PA释放限制Xa与pt结合体液抗凝系统3、蛋白质C（protein C, PC） 肝脏合成，以酶原形式存在 经凝血酶作用而被有限水解后即具有活性 活性蛋白C（APC)与蛋白S，使凝血因子Va,VIIIa失活; 限制Xa与pt结合； 促t-PA,u-PA释放，促纤溶. 血栓调节蛋白(thrombomodulin ,TM)： 使凝血酶由促凝转向抗凝.第十一页，共五十九页。体液抗凝系统4、肝素合成：肥大细胞和嗜碱性粒细胞抗凝机制： 肝素与AT-Ⅲ结合 肝素可刺激VEC释放TFPI第十二页，共五十九页。细胞抗凝系统 1、 血管内皮细胞的抗凝作用 2、单核吞噬细胞的抗凝作用 ：吞噬、清除血液中的凝血酶、纤维蛋白原及其他促凝物质，清除纤溶酶、FDP及内毒素等。3、肝细胞的抗凝作用 ：合成主要的抗凝物质如蛋白C、AT-III等以及纤溶酶原；激活的IXa、Xa、XIa等也在肝灭活。第十三页，共五十九页。血小板在凝血中的作用 血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）血管内皮损伤，内皮下胶原暴露血小板与胶原结合被胶原,凝血酶ADP,TXA2,PAF激活第十四页，共五十九页。血小板在凝血中的作用 聚集（aggregation） ——血小板相互之间的结合 静息时 无聚集 刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒第十五页，共五十九页。血小板在凝血中的作用 释放（release） 致密颗粒释放ADP，5-HT α颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白 产生蛋白激酶C，TXA2等 收缩（constrict） 血管收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固 吸附（adsorption） 悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面 第十六页，共五十九页。 vWF ? VEC损伤 暴露胶原 血小板粘附胶原 Ca2+ Fbg、 Ⅱa、ADP活化GPⅡb/Ⅲa 与Fbg结合 膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa激活血小板“搭桥”、聚集 骨架蛋白再构建 微血