2022疾病特点及治疗进展 （全文）.pdf

2022疾病特点及治疗避展（全文） 2020 年12 月，美国国立E生研究院（ NIH） 的研究者首次描述 VEXAS综 cuoles） E1酶（ E1 Enzyme） 沁连 合征：空泡（Va 、 、 锁（ X-Linked ） 、 自体炎症 （Aut。inflammat。ry ） 和体细胞 ( Somatic ）。 VEXAS综合征是一种起源不明的系统性自身炎症性 疾病，目前患病率未知，但并不罕见。 E是 一种与X基因高关的 病，因此多见于男性。 VEXAS综合征的尚缺少安全高效的治疗药物，预后较差。 高学者建 议，对患有全身炎症、 血液系统疾病以及髓系和红系前体细胞空泡 化的成年患者检测UBA1基因突变，以促进旱期诊断并改善预后。 首次发现 NIH研究小组筛选了2560人的外显子和墓因组，冥中1477人因 未确诊的复发性发热、 全身炎症或两者兼有而被转诊；1083人因非 典型 、 来分类疾病而被转诊。 研究者发现 25名男性的UBA1基 因 发生了体细胞突变，该基因与蛋白质的泛素化系统再关。 这种变异 （ 具再多种功能 例如调节蛋白质更新，尤真是参与细胞周期、 细胞 凋亡相信号转导的蛋白质更新），可能解释了VEXAS患者的｜｜笛床异 质性。 泛素化也参与非蛋白水解功能 ，如多蛋白复合物的组装、 细 胞内信号、 炎症信号和DNA修复。 流行病学 VEXAS综合征主要见于男性，女性可能受到未突变等位基因的保 护。但也高报道发现极少数VEXAS综合征女性患者。这类女性患者 为获得性X染色体单体或X染色体的结构性缺失。VEXAS综合征的 确诊年龄范围为 47-83 岁 ，这表明该病发病较晚或旱期诊断不足。 临床表现 VEXAS综合征患者通常表现为全身炎症性疾病，伴不明原因的发 锁，病变还会累及肺、 皮肤、 血售和关节等器官／系统。 大多数患者 表现为结节性多动脉炎、 复发性多软骨炎等真他炎症性疾病的特征 性临床体征，而且VEXAS 综合征患者出现血液系统病变的风险较 高。 在NIH研究的25名患者中观察到以下表现：大细胞性贫血 ( 96% ）、 静脉血栓栓塞 （ 44% ）、 骨髓增生异常综合征 （MDS I 24%），以及意义不明的多发性骨髓瘤或单克隆丙种球蛋白病 ( 20%）。 综合征患者中，血清炎症标志物水平开高，包括肿瘤坏死因 VEXAS 子、 自细胞介素－8、 自细胞介素－6、 干扰素诱导蛋白－10、 干扰素－ v和 C反应蛋白。 此外，VEXAS综合征患者还存在先天性免疫信号 通路的异常激洁。 VEXAS综合征的旱期识别与诊断较困难，对于伴 奋进行性血液学异常的难治性炎症性疾病患者，均应考虑VEXAS综 合征的诊断。 治疗避展 目前为止，还没有针对VEXAS综合征持续有效的治疗万法。 患者 通常需要大剂量糖皮质激素，预后较差。 在NIH研究中，40%的患 者在5年内死于疾病或治疗相关并发症。根据对当前 VEXAS综