心律失常药物治疗现状.pptVIP

不同剂型 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 －静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚 －较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 急性作用与慢性作用不同 －急性作用：药物直接对通道的阻滞 降低Vmax、减慢传导、复极影响不大 －慢性作用：药物对多种通道基因表达的干扰，药理作用 和生物学效应综合的结果,活性代谢产物的蓄积 延长APD和ERP，影响复极为主 基因表达：指基因转录及翻译的过程，即生成具有生物学功能产物的过程。 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 生物学：研究生命的科学，它既研究各种生命活动的现象和本质，探讨生物发生和发展的规律，又研究生物之间以及生物与环境之间的相互关系。 抗心律失常药物评价 Ⅲ类抗心律失常药物－胺碘酮应用进展 胺碘酮室性心律失常应用进展一级预防 1995年FDA批准胺碘酮用于对常规抗心律失常药无效的血流动力学不稳定的VT和VF的治疗 心梗后（BASIS、CAMIT、EMIAT）及心衰患者（GESICA、CHF-STAT)一级预防可降低心律失常事件发生率，但对总死亡率影响结论不一致 ATMA荟萃分析对新近有心梗或心衰的患者预防性应用胺碘酮减少心律失常、猝死29％，并最终减少13％总死亡率 胺碘酮室性心律失常应用进展一级预防 慢性心衰病人猝死试验SCD-HeFT（高危患者的一级预防） 目的－评价胺碘酮或ICD能否改善心衰患者的整体生存 方法－随机，部分开放（ICD)，部分双盲，安慰剂对照 终点为各种原因的死亡 结果－1997年-2001年共入选2521例 随机分为常规治疗加安慰剂组 常规治疗加胺碘酮组 常规治疗加ICD组 结论－胺碘酮对轻、中度心衰患者不能提高生存率 不能预防CHF心源性猝死的发生，不增加死亡率 ICD降低缺血及非缺血性心衰患者总死亡率 -- N Engl Med 2005,352:225 胺碘酮室性心律失常应用地位 有效控制室性心律失常，疗效优于其它抗心律失常药物 AVID,MAIDT,CIDS,CASH证实二级预防胺碘酮优于其他药物，但有效率不及ICD 没有可靠证据证明可用于一级预防 胺碘酮治疗室性心律失常 应用剂量 Scheinman等（Circulation 1995;92:3264-3272) 应用剂量调整（125、500、1000mg/d)胺碘酮 剂量越小，心律失常复发的时间越早、心律失常事件增加、需要追加静脉负荷量次数增加 Kowey等（ Circulation 1995;92:3255-3263） 302例有血流动力学障碍的室速，随机用静脉胺碘酮125mg/日，1000mg/日和溴苄胺2500mg/日 胺碘酮1000mg/d与溴苄胺减少心律失常事件作用相似 低剂量组，心律失常复发的时间越早、需要追加静脉负荷量次数增加 12小时内事件的发生率高剂量组和溴苄胺组明显低于低剂量组 胺碘酮治疗室性心律失常 应用剂量 Levine等（J Am Coll Cardiol 1996;27:67-75) 273例持续室速，前瞻性使用静脉胺碘酮500mg、1000mg或2000mg/d 500mg/d组心律失常复发时间早、需追加剂量增加 控制VT/VF 胺碘酮1000mg/24h 是合理的初始静脉剂量 静脉胺碘酮的疗效 用药途径 剂量 静脉 1586.5±316.8（700～2990） 口服 713±208（600～1200） 总计 2205±368.4（1410～3810） 第一个24小时用药剂量 静脉用药时间4.5± 2.6(1～11)天 胺碘酮的应用 如何判定疗效？ 胺碘酮应用的主要目的是预防发作，因此不应以终止效果判断疗效 胺碘酮的药代动力学特点决定其疗效出现可能较慢，可能需要数小时至数天 早期复发多由于胺碘酮的蓄积量尚不足 基础病及交感激活的因素 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 胺碘酮静脉应用剂量 不同病人用量、反应均不同，要因人而异 年龄(老年用量小) 性别(女性用量小) 体重(体重轻用量小) 疾病(重症心衰，耐量小) 心律失常类型(室上速、房颤用量小) 个体差异 急性期可用较大剂量，远期治疗使用最小有效剂量 剂量越大，出现副作用的可能越大，应密切监测病情，详细记录用药剂量 室上速：由于房性和房