无菌方法及微生物限度方法开发一般流程.pptxVIP

LOREM IPSUM DOLOR无菌方法及微生物限度方法开发一般流程 9203药品微生物实验室质量管理指导原则检验方法选择 应根据检验目的选择适宜的方法进行样品检验检验方法的适用性确认 ①药典方法或其他相关标准中规定的方法是经过验证的，在引用检测之前，实验室应证实能够正确 的运行这些 方法 ②样品检验时所采用的方法应经适应性确认。 ③当发布机构修订了标准方法，应在所需的程序上重新进行方法适用性确认检验方法的验证 ①如果检验方法不是标准中规定的方法，使用前应进行替代方法的验证，确认其应用效果优于或等 同于标准方法。 ②替代方法的验证按药品微生物检验替代方法验证指导原则（通则9201）进行。无菌方法适用性通则1107中的要求 制剂通则项下要求无菌的制剂品种项下规定无菌检查的制剂 注射剂：注射液、注射用、大输液等制剂通则项下规定无菌检查的制剂 眼用制剂：滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶、眼膏剂、标签标示无菌的制剂 眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等用于手术，烧伤及严重损伤的局部给药制剂 部分外用制剂：用于手术、创伤或临床必需无菌的用于止血并可被组织吸收的制剂 外用制剂。要求无菌的医疗器械，包括外科用敷料，器材 部分药包材： 要求无菌的药品包装材料 部分医疗器械：无菌方法适用性 2020版药典二部正文部分中共230多个品种项下收载了无菌检查项。收载的方式主要有： 1）给出了具体完整的检验方法的。 如：乙酰谷酰胺注射液 无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于100ml）、以金 黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。 2）没有具体方法，仅给出了通用写法的。 如：注射用头孢他啶 无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符 合规定。无菌方法适用性 确定检测项目查说明书 查标准（处方、工艺及作用用途） 确定检测项目查标准：各论 制剂通则（凡例、总论） 1107无菌检查微生物限度检查确定检验数量、检验量及阳性对照菌确定具体检测项目及限值无菌方法适用性无菌产品污染微生物造成的危害 ① 微生物的生长繁殖，降低药品的有效性。 ② 微生物的代谢产物（如一些毒素），可能危害使用者。 ③ 致病活微生物的存在，可能造成使用者再次感染。无菌方法适用性取规定量直接接种法一般步骤加至适宜的培养基中取1支FTG培养基加入适宜的阳性对照菌按规定条件培养结果判定 无菌方法适用性 取规定量直接过滤（或经处理后再过滤）薄膜过滤法一般步骤冲洗液冲洗（每张膜每次冲洗量100ml）加入适宜的培养基取1支培养基加入适宜的阳性对照菌按规定条件培养结果判定无菌方法适用性如何开展无菌检查实验？ 有具体方法 方法确认 无具体方法 方法适用性试验确定无菌检查方法 查标准确定是否有具体的检查方法无菌方法适用性- 验证前处理方法对污染菌生长、检出的影响需要前处理样品去除抑菌作用不需要前处理有抑菌作用验证抑菌活性去除的有效性，以及去除方法对污染菌生长、检出的影响可以通过验证试验判断无抑菌作用检查无菌方法适用性溶解性 水溶性供试品（无抑菌性直接过滤；有抑菌性需冲洗，不少于3次） 非水溶性供试品稀释液、冲洗液 ① 0.1%无菌蛋白胨水溶液 ② pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液 根据供试品的特性，可选用其它经验证过的适宜的溶液作为稀释液、或冲洗液（0.9%氯化钠） 如需要，可在上述稀释液或冲洗液的灭菌前或灭菌后加入表面活性剂或中和剂等。无菌方法适用性中和剂的选择 增加稀释液体积增加易溶稀释剂的量以降低样品初始浓度 通过冲洗消除或者减少 抑菌成分的残留加入适宜中和剂或者灭活剂解决方法可在冲洗液或者培养基中加入中和剂消除抑菌性几种方法联合使用无菌方法适用性抑菌性很强的产品(如何去除抑菌性）难过滤的产品：部分油剂、乳膏剂可用无菌十四烷酸异丙酯溶解后加稀释液，萃取，取水层进行试验。PVDF膜尼龙膜混合纤维素膜薄膜过滤法无菌方法适用性阳性对照菌选择（根据供试品特性） 无抑菌作用及抗革兰阳性菌为主的供试品，以金黄色葡萄球菌为对照菌。 抗革兰阴性菌为主的供试品以大肠埃希菌为对照菌。 抗厌氧菌的供试品，以生孢梭菌为对照菌。 抗真菌的供试品，以白色念珠