糖尿病的药物治疗及围手术期处理详解演示文稿.pptVIP

11、胰岛素类似物 目前短效胰岛素治疗的问题： 皮下注射起效时间慢 作用时间长 早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高 餐前30分钟注射胰岛素依从性差 临床需要起效更快的胰岛素制剂——速效胰岛素类似物 第九十二页，共一百五十二页。 12、胰岛素类似物 目前短效胰岛素治疗的问题： 皮下注射起效时间慢。 作用时间长。 早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高。 餐前30分钟注射胰岛素依从性差。 临床需要起效更快的胰岛素制剂——速效胰岛素类似物。 第九十三页，共一百五十二页。 13、人胰岛素制剂的不足之处 短效胰岛素 ——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配 500 400 300 0 100 200 血浆胰岛素浓度（pmol/L） 1 0 2 3 4 时间（小时） 生理性胰岛素分泌曲线 短效人胰岛素作用曲线 第九十四页，共一百五十二页。 13、速效胰岛素类似物 目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体，吸收和代谢比单体胰岛素慢。 胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28是脯氨酸)，使用基因重组技术,将该位置氨基酸进行替换。 替换后使其表现出单体胰岛素的特性--- 与锌离子的亲和力较低, 吸收快, 代谢快，作用时间短。 第九十五页，共一百五十二页。 A 1 B 1 21 30 肉豆蔻酸 赖氨酸 detemir A 1 B 1 21 30 28 27 27 28 lispro A 1 B 1 21 30 天门冬氨酸 脯氨酸 aspart A 1 B 1 21 30 精氨酸 甘氨酸 glargin 32 天门冬氨酸 基因合成的人胰岛素类似物 门冬胰岛素（诺和锐） 赖脯胰岛素（速秀霖，优泌乐） 甘精胰岛素（长秀霖，来得时） 速效胰岛素 长效胰岛素 地特胰岛素（诺和平） 第九十六页，共一百五十二页。 14、速效胰岛素类似物的优点 可获得较低的餐后1小时和2小时血糖，更好的降低HbA1c 的效果 低血糖发生较少 更灵活的生活方式，可餐前或餐后立即注射 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效 第九十七页，共一百五十二页。 14、速效胰岛素类似物的优点 可获得较低的餐后1小时和2小时血糖，更好的降低HbA1c 的效果。 低血糖发生较少。 更灵活的生活方式，可餐前或餐后立即注射。 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效。 第九十八页，共一百五十二页。 15、诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比: 诺和锐 中性可溶性人胰岛素 起效时间 10-20分钟 30分钟 达峰时间 40分钟 1-3小时 作用持续时间 3-5小时 8小时 第九十九页，共一百五十二页。 16、预混速效胰岛素类似物 将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物预混，分别补充餐后胰岛素和基础胰岛素。 保持速效胰岛素类似物起效快的特点，补充糖尿病患者早期相胰岛素不足，有效控制餐后血糖。 提供平稳的基础胰岛素补充。 第一百页，共一百五十二页。 17、预混速效胰岛素类似物——诺和锐30 含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素。 作为30R的替代产品，保持减少注射次数的优点，更好的控制餐后血糖，减少低血糖的危险。 适合于大多数2型糖尿病患者。 第一百零一页，共一百五十二页。 门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖 诺 和 锐 30 精蛋白门冬胰岛素结晶提供基础胰岛素水平 更接近生理性胰岛素分泌模式 生理性胰岛素分泌模式 门冬胰岛素 精蛋白结晶门冬胰岛素 诺和锐 30 第一百零二页，共一百五十二页。 18、目前中效人胰岛素的不足 以结晶态存在，注射前需要混匀。 皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定。 有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖。 理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂，吸收稳定，药代动力学曲线平缓无峰—长效胰岛素类似物。 第一百零三页，共一百五十二页。 19、长效胰岛素类似物-Detemir Detemir可与血液循环中的白蛋白结合,循环于血液中,并可与细胞胰岛素受体结合,同时脱离白蛋白。上述Detemir -白蛋白复合物延长了胰岛素半衰期。临床多用于睡前注射，控制基础血糖，而不易引起低血糖。 第一百零四页，共一百五十二页。 地特胰岛素1天1次注射与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱 胰岛素注射 甘精 胰岛素 诺和平? 血糖（mg/dl） King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 69–71 平均剂量：地特胰岛素，26.3U/天；甘精胰岛素，26.6U/天 随机、交叉、双盲研究，在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱 第一百零五页，共一百五十二页。 一天一次的地特胰岛素注射: 在相似剂量下与甘精胰岛素达到相似血糖控制 变异性