急性冠脉综合症早期生化标志物分析进展.doc

急性冠脉综合症早期生化标志物分析进展 目录 TOC \o "1-9" \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：急性冠脉综合症早期生化标志物分析进展 1 1 MRP 8/14 2 2 IMA 3 3 PlGF 4 4 h-FABP 4 文2：急性冠脉综合症早期生化标志物研究进展 6 1 MRP 8/14 6 2 IMA 7 3 PlGF 8 4 h-FABP 9 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 12 正文 急性冠脉综合症早期生化标志物分析进展 文1：急性冠脉综合症早期生化标志物分析进展 急性冠脉综合征特指冠心病中急性发病的临床类型，主要包括不稳定性心绞痛（UA）、非ST段抬高性心梗（TEMI）、ST段抬高性心梗（STEMI）。ACS的病理生理基础主要包括内膜损伤、斑块破裂、血管痉挛、血小板聚集、血栓形成等，这些病理因素相互作用导致ACS的不同类型。ACS患者多因急诊入院，症状多样，病情变化快速，需要医务人员迅速准确诊断、判断危险性并制定治疗方案。目前诊断ACS主要依靠症状、体征、12导联心电图及生化标志物。对于STEMI患者12导联心电图的异常结果最易得到，而对于UA和TEMI患者，则依赖医务人员综合病史、症状、体征、心电图及生化标志物等进行诊断。但是心电图对急性心梗的诊断敏感性仅为60%[1]，30%患者没有典型胸痛症状[2]，ACS没有典型体征，所以ACS容易误诊。一方面，许多初步诊断为ACS的患者经冠脉介入造影后发现并不是ACS，耽误患者其他疾病的诊治；另一方面，一些ACS患者未被及时发现，造成患者人身财产损失及许多医疗纠纷。因此，寻找一种早期出现、敏感性和特异性高、检验方法简便易行的生化标志物成为ACS诊断治疗方法发展中的重点。现有研究中，肌钙蛋白、肌红蛋白、CRP、CK-MB等心肌坏死生化标志物对ACS的诊断价值已经较为明确。本文阐述除肌钙蛋白、肌红蛋白、CRP、CK-MB之外的一些生化标志物在ACS诊断治疗中的应用及研究进展。 1 MRP 8/14 骨髓相关蛋白(MRP)-8和14属于S100蛋白家族中的两种钙粘蛋白，主要通过结合Toll样受体-4（TLR-4）和糖基化终产物受体、参与钙依赖信号的转导、细胞骨架重建等来调节髓系细胞的功能。炎症反应中单核细胞和巨噬细胞激活后，MRP-8和MRP-14形成二聚体MRP-8/14，调控中性粒细胞和巨噬细胞的募集、巨噬细胞细胞因子的产生和平滑肌细胞的增殖，从而调节血管炎症，对血管损伤做出生物反应。因此，MRP-8/14参与不同血管炎症性疾病如血管炎、动脉粥样硬化等[3]。Lukas A. Altwegg等的研究表明，ACS患者冠脉血栓局部MRP-8/14水平比血循环中高，而ACS患者血循环中MRP-8/14水平又比稳定性冠心病患者和健康人的水平高，并且，症状出现3小时内MRP-8/14水平即可升高，比肌红蛋白和肌钙蛋白早。因此，认为MRP8 /14是诊断ACS一种新型的、早期的、敏感的生化标志物[4]。David A. Morrow等研究认为MRP8/14水平是ACS患者心血管事件再发的独立危险因素[5] 2 IMA 缺血修饰蛋白（IMA）是一种人类血清蛋白（HSA），与其他HAS不同的是IMA的N末端没有结合铜、钴、镍等金属。IMA产生的机制可能是当心肌缺血时HSA释放铜离子、自由基等，生成IMA。在还原剂存在的条件下，2价铜离子还原为1价铜离子，再与氧作用生成2价铜离子和超氧自由基。超氧自由基被超氧化物歧化酶和过氧化物酶降解，2价铜离子再与IMA的N末端结合，结合铜的IMA被氢氧自由基降解，切除N末端的3个氨基酸并释放2价铜离子重新参与连锁反应[5]。但是这种理论假设并未在实验中被证实。Mothes， E.等的研究表明钴与HAS的结合位点有三个的，其中两个比N末端更有活性。一个钴结合点产生变构作用后使脂肪酸与HSA结合。有可能心肌缺血时释放脂肪酸，导致脂肪酸与白蛋白结合。这降低了HSA与钴的结合力，从而产生IMA[6]。这是对IMA产生机制的另一种假设。另外，IMA可能与氧化应激有关。 在对ACS的诊断中，IMA的应用价值仍有争议。对IMA诊断价值研究的最早的实验中，研究了ACS患者的血清肌钙蛋白和IMA浓度，IMA诊断ACS的敏感性为%，肌钙蛋白敏感性为%，IMA联合肌钙蛋白的敏感性为%，说明IMA对诊断ACS的敏感性比肌钙蛋白高[7]。Manini AF等的研究中，151名胸痛患者中达到80%敏感度的IMA浓度为75KU/litre。IMA结合肌钙蛋白（90%，p<）和IMA（81%， p<）比肌钙蛋白（29%）对严重心脏意外事件的