骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（MDS-EB）诊疗指南（2022版）.pdf

骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多 （MDS-EB）诊疗指南 （2022年版） 一、概述 骨髓增生异常综合征 （myelodysplastic syndromes， MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病， 其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细 胞减少，高风险向急性髓系白血病 （acute myelogenous leukemia，AML）转化。 MDS的诊断与分型标准自1982年由FAB协作组首次确立 以来，在过去近40年里几经补充修改，日趋完善。其中MDS 伴原始细胞增多 （myelodysplastic syndromeswith excess blasts，MDS-EB）亚型是指骨髓中原始细胞达 5%～19%，较 其他亚型向AML转化的风险进一步提高。 二、诊断技术和应用 （一）发病情况。 MDS全球发病率约为 （2～12）/10万，中国发病率为 （0.23～1.51）/10万。MDS发病率随年龄增长而增加，80% 发病年龄大于60岁。男性多于女性，德国资料≥70岁人群 中MDS发病率，男性33.9/10万，女性18/10万；瑞典资料 中MDS男性与女性之比为1.8 ∶1。 （二）临床表现。 MDS-EB 的临床表现无特异性，以全血细胞减少为主，常 1 有明显贫血、出血及感染表现，可伴有脾肿大，常在短期内 进展为急性白血病，转化率高达40%，部分患者虽未进展为 急性白血病，但常因感染及出血而死亡。 （三）实验室检查。 MDS诊断依赖于多种实验室检测技术的综合使用，其中 骨髓穿刺涂片细胞形态学和细胞遗传学检测技术是MDS诊断 的核心。 1.必需的检测项目。 （1）骨髓穿刺涂片：MDS患者外周血和骨髓涂片的形态 学异常分为2类：原始细胞比例增高和细胞发育异常。原始 细胞可分为2型：1型（EB-1）为无嗜天青颗粒的原始细胞； 2型 （EB-1）为有嗜天青颗粒但未出现核旁空晕区的原始细 胞，出现核旁空晕区者则判断为早幼粒细胞。典型的MDS患 者，发育异常细胞占相应系别细胞的比例≥10%。拟诊 MDS 患者均应进行骨髓铁染色计数环状铁粒幼红细胞，其定义为 幼红细胞胞质内蓝色颗粒在5颗以上且围绕核周1/3以上者。 （2）骨髓活检病理：所有怀疑为MDS 的患者均应行骨 髓活检，通常在髂后上棘进行，长度不少于1.5cm。骨髓活 检细胞学分析有助于排除其他可能导致血细胞减少的因素 或疾病，并提供骨髓细胞增生程度、巨核细胞数量、原始细 胞群体、骨髓纤维化程度及肿瘤骨髓转移等重要信息。怀疑 为MDS的患者应行Gomori银染色和原位免疫组化，常用的 检测标志包括 CD34、MPO、GPA、CD61、CD42、CD68、CD20 2 分裂象、分裂象质量差或可分析中期分裂象＜20 个时，应 进行 FISH 检测，通常探针应包括：5q31、CEP7、7q31、CEP8、 20q、CEPY和TP53。 （2）骨髓流式细胞术检查：目前尚无 MDS 特异性的抗 原标志或标志组合。对于缺乏确定诊断意义的细胞形态学或 细胞遗传学表现的患者，不能单独依据流式细胞术检测结果 确定MDS诊断。但流式细胞术对于MDS的预后分层有应用价 值。 （3）基因突变检测：新一代基因测序技术可以在绝大 多数MDS患者中检出至少1个基因突变。MDS常见基因突变 包括TET2、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、EZH2、SF3B1等。部分 基因的突变状态对MDS的鉴别诊断和危险度分层中有一定的 价值，推荐作为选做检测项目，包括：TP53、TET2、DNMT3A、 IDH1/2、EZH2、ASXL1、SRSF2、RUNX1、U2AF1、SETBP1等。 （四）诊断标准。 原始细胞增多是MDS-EB主要的诊断标准： 1.MDS-EB-1：骨髓5%～9%或外周血 2%～4%，无Auer小 体。 2．MDS-EB-2：骨髓 10%～19%或外周血5%～19%或有Auer 小体。 （五）预后分层。