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术后慢性疼痛 危险因素 术前因素 术中因素 术后因素 术后疼痛治疗现状 反复手术 术前存在疼痛性疾病 心理脆弱者 法医学争端 神经损伤 中到重度的疼痛 放疗、化疗 抑郁 心理易感性 最为重要的 因素 手术后疼痛 控制不佳 Perkins F, Kehlet H. Anesthesiology, 2000,93:1123-1133. Contents 1. 术后疼痛治疗现状 2.非甾体类抗炎药和环氧酶 3.非甾体类抗炎药在术后镇痛中的地位 4.非甾体类抗炎药的安全性 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs 非甾体类抗炎药是一类具有解热、镇痛,多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 目前全球大约每天有3000万人在使用非甾体类抗炎药,用于抗炎、抗风湿、止痛和抗凝血等方面的治疗。 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs ◆ NSAIDs历经百年发展史的标志性事件 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs 化学结构差异巨大。 水杨酸类(阿司匹林) 丙酸类(布洛芬) 苯乙酸类(双氯芬酸) 吲哚乙酸类(吲哚美辛) 吡咯乙酸类(托美丁) 吡唑酮类(保泰松) 昔康类(吡罗昔康) 昔布类(塞来昔布、罗非昔布) 尼美舒利、萘丁美酮。 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs 具有共同作用 解热、镇痛、抗炎。 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs 具有共同的作用机制 主要是通过抑制环氧化酶、阻断前列腺素和血栓素 TXA 2的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用。 解除氧化磷酸化区耦联,从血浆蛋白里置换出内源性抗炎多肽,抑制溶酶体酶释放,抑制补体活化,拮抗激酶活性及其产生,抑制氧自由基产生,抑制白细胞聚集和黏附等。 2.环氧酶的经典分类和功能 Vane JR, Bakhle YS, Botting RM. Pharmacology and Toxicology,1998 38: 97-120. COX-1 生理性酶 环氧酶 的生物学作用 COX-2 病理性酶 表达 巨噬细胞 成纤维细胞 表皮细胞 内皮细胞 等 2.环氧酶的经典分类和功能 表达 胃肠 肾脏 血小板 功能 正常生理功能维持 维持胃肠粘膜完整性 调节肾血流 调节血小板功能 功能 抗炎、镇痛作用 NSAIDs的分类(美国FDA) /cder/drug/advisory/COX2.htm 3.环氧酶研究新视点 ① COX1和COX2均既是诱导性酶, 也是构成性酶, 履行正常的生理功能。 在内皮细胞前列环素合成酶催化生成PGI2,即构成性COX2负责血液循环中PGI2 的生成 。 PGI2具有舒张血管、降低血压和抑制血小板聚集作用。 环氧酶研究新视点 ① COX1和COX2均既是构成性酶, 履行正常的生理功能。 COX2在胃肠道粘膜表达,维持粘膜的完整性,增强胃的过继性细胞保护作用,参与调节胃上皮细胞增生,增强粘膜对应激性损伤的抵抗力。 肾脏的集合管、Henle袢、部分肾血管有COX2分布,参与维持肾脏的水电解质的调节。 环氧酶研究新视点 ② COX1 和COX2均参与炎症过程。 曾认为COX1不直接参与炎症,现已证明COX1参与炎症并有加重炎症的作用。 COX2对慢性炎症具有抗炎作用。 环氧酶研究新视点 ③ 可能存在更多的COX同工酶或变异体, 如COX3 COX1和 COX2模型不能解释对乙氨基酚的作用机理。 对乙氨基酚作用于COX2应具有抗炎和退热作用,但对乙氨基酚几乎无抗炎的作用。 对乙酰氨基酚可能通过抑制COX3 发挥退热镇痛作用。 proceedings of the national academy of sciences2002;10.1073/pnas.162468699 环氧酶研究新视点 COX1和 COX2相互制约而并存 。 COX存在可能来源于COX1和 COX2基因的多种同工酶或变异体,其功能存在重叠。 COX3的发现以及其存在的抑制炎症的特殊作用 ,为研究COX3特异性抑制剂提供了理论
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