缺血再灌注损伤IschemiareperfusioninjuryIRI4课件.ppt

缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury, IRI ） ;患者：男，58岁，上午8时，起床后感到胸闷，30min后突感 心胸前区剧烈绞痛，9时入急诊病房。 体查：血压75/50mmHg，意识淡漠，心率65次/min，律齐。 心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。 冠状动脉造影：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进 行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10.30分患者 出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，到下 午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下 午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心 律转为窦性，血压平稳，意识清楚。;缺血;1960年 Jennings等 提出心肌IRI的概念。; 一、概念（Conception） 缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能 和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。;二、 原因和条件（ Etiology & Factors）; ▲pH反常（pH paradox ） 在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血 再灌注损伤，称为pH值反常。;中性粒细胞的作用 ;一、自由基生成增多（Increase free radical） 1. 概念与分类（Conception and classification） ■概念（Conception） 外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团或分子。; ▲氧自由基（Oxygen free radical，OFR） 以氧为中心的自由基称为氧自由基。 （由氧诱发的自由基称为氧自由基，Oxygen-derived free radical ）; ▲脂性自由基（Lipid radicals） 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的链式 反应后生成的中间代谢产物。 ; 3. 自由基的清除（Scavenge the free radicals） ■酶性清除剂（Enzymes） ; 4. 自由基增多机制（Mechanism of free radical increase） ■ One electron deoxidize increase in mitochondria ;■Increase xanthine oxidase (XO) in VEC;■Neutrophils respiratory burst 激活的PMN耗氧量显著增加，摄入O2的70%~90%在NADPH oxidase和NADH oxidase的 催化下，接受电子形成OFR。 再灌注 激活的PMN耗氧↑ OFR↑(respiratory burst);图 活性氧使脂质、蛋白质、核酸氧化 ;■细胞内Ca2+超载（Ca2+ overload）;■DNA损伤和染色体畸变 胸腺嘧啶 5，6-双键 胸腺嘧啶自由基 ;■诱导炎症介质产生 【活性氧（ROS）作用机制】 ▲氧化还原剂作用 脂质过氧化、细胞内钙超载 激活PLA2 PG、TXA2、LT↑， ▲转录因子作用 细胞因子、粘附分子 启动NF-?B 转录、合成、表达↑ ▲激活WBC 炎症介质↑; 二、钙超载（Calcium overload） 【Concept】 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍。 ;（二）钙超载产生（Calcium overload production) 1.细胞膜通透性增加（Membrane permeability increase） ■缺血 胞膜外板与糖被分离 胞膜通透性↑ 膜磷脂降解↑ 激活PLA2