中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读.pptx

中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 第一部分前言与背景 药物性肝损伤DILI)是指由化学药品､生物制品､中成药等按处方药或非处方药管理的药品,以及中药材､天然药物､保健品､膳食补充剂等产品,或其代谢产物乃至其辅料､污染物､杂质等所导致的肝损伤｡ 复杂的药物种类,不同的处方和用药习惯,对人群异质性､损伤机制､风险因素､临床表型等认识的局限,以及缺乏特异性诊断生物标志物和有效干预措施的现状,使DILI的及时识别､建立诊断､预后预测､临床管理和风险防控面临巨大的挑战。 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 自2015年版“药物性肝损伤诊治指南”发布以来,DILI领域的研究取得了较大进展,提出了一些新观点和新证据｡此外,草药和膳食补充剂(HDS)导致的肝损伤在西方国家的快速增长,使其成为全球关注的问题｡而且,随着新药研发的进展,特别是近年肿瘤领域靶向药物和免疫检查点抑制剂(ICIs)的成功上市,DILI领域面临新的挑战,尤其是免疫介导的ICIs相关肝损伤｡在此背景下,过去的3年中,欧洲国家､美国､亚太肝病学会和国际医学科学组织理事会(CIOMS)等国际组织纷纷发布或更新DILI诊疗指南。 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 指南采用英国牛津大学循证医学中心证据分级和推荐标准(2011年版)进行证据评估(表1､（表2） 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 概述 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 一､流行病学 普通人群中的发生率: DILI在普通人群中的真实发生率常很难确认｡由于研究方法､研究人群､诊断标准､处方习惯等不同,目前报道的各国基于普通人群的流行病学数据差异较大,真实发生率可能更高｡法国和冰岛基于人群的前瞻研究结果显示,普通人群中DILI的年发生率分别为13.9/10万和19.1/10万,而美国､西班牙和瑞典的年发生率均低于4.0/10万｡在亚洲,韩国普通人群中的DILI年发生率约为12/10万｡我国估算的年发生率至少为23.80/10万,高于其他国家,且呈逐年上升的趋势。 住院患者中的发生率: 住院患者中的DILI发生率约1%~6%,显著高于普通人群｡此外,DILI是不明原因肝损伤的重要病因｡因黄疸就诊的患者中,DILI约占2%~10%;因急性肝损伤住院的患者中急性DILI约占20%｡值得关注的是,DILI正成为全球急性肝衰竭(ALF)的主要病因,其占比正在逐渐增加｡在美国,约50%的ALF由对乙酰氨基酚(APAP)和其他药物导致。 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 二､引起DILI的药物 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 三､DILI分型 基于发病机制的DILI分型:根据发病机制,DILI分为固有型､特异质型和间接型｡三者的临床特点､典型药物等见表3｡ 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 三､DILI分型 尽管多数药物导致的肝损伤以某一特定机制为主,但某些药物可能会以不同的机制造成肝损伤。 基于肝损伤生物化学异常模式的临床分型和R值:R值计算通常是基于首次可获得的异常肝脏生物化学检查结果,可大致反映肝损伤时的生物化学异常模式｡根据R值,急性DILI可分为: (1)肝细胞损伤型:R≥5; (2)胆汁淤积型:R≤2; (3)混合型:2R5｡发病起始时的R值可随着肝损伤的演变而发生变化,病程中动态监测R值,有助于更全面地了解和判断肝损伤的演变过程｡推荐意见1:以疑似DILI事件的首次异常肝脏生物化学检查结果计算R值,R值=[丙氨酸转氨酶(ALT)实测值/ALT的正常值上限(ULN)]/[碱性磷酸酶(ALP)实测值/ALP的ULN]｡ALT缺失时,可用天冬氨酸转氨酶(AST)取代进行计算｡(2,C) 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 四､临床表型 DILI的临床表型复杂,几乎涵盖已知的所有急性､亚急性､慢性肝损伤类型｡ 轻者仅表现为轻､中度肝酶升高,重者可进展为急性或亚急性肝衰竭(ALF/SALF)｡ 肝细胞损伤型约占42%~59%,用药后出现ALT或AST显著升高,类似“急性肝炎”发作,是DILI最常见的临床表型;以ALP和/或γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高为主要表现的胆汁淤积型也是较常见的临床表型,约占20%~32%;7%~13%的急性DILI患者可转化为慢性,临床上呈现慢性DILI的表现｡此外,某些药物可导致一些特殊的临床表型。 医路有你 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)解读 五､风险因素 药物相关风险因素具有潜在肝毒性风险的药物特性: (1)剂量和亲脂性:对固有型DILI而言,肝损伤的发生