B高脂血症PPT课件.ppt

* 病 因 和 发 病 机 理 FDB与FH比较 FDB和FH 相同点：LDL分解代谢障碍而引起的高胆固醇血症 不同点：FH是LDL受体的遗传缺陷所致 FDB则是LDL受体的配基即Apo B的遗传缺陷所致 Apo B100 基因突变（碱基替换：Arg3500～Gln） Apo B100的受体结合功能域二级结构的构形发生变化 LDL与LDL受体结合障碍 影响LDL的分解代谢 (二) 家族性载脂蛋白B100缺陷症 （familial defective apolipoprotein B100，FDB） * 临 床 有 显 著 特 点 发 病 率 较 高 发生率1-2%。 在60岁以下冠心病者中常见（占11.3％）， 在40岁以下原因不明缺血性脑卒中患者中， FCH为最多见的血脂异常类型。 (三) 家族性混合型高脂血症 (familial combined hyperlipidemia，FCH) 同一家庭成员甚至同一病人的不同时期，血浆脂蛋白谱可不同： IIa型（以LDL升高为主） IIb型（LDL和VLDL同时升高） IV型（以VLDL升高为主或伴有LDL升高） * FCH的发病机理 尚不十分清楚，可能与以下几方面有关： 1． 2． 3． 4． 5． ApoB 产生过多，VLDL的合成增加 小而密LDL增加 （脂蛋白结构异常，含apo B相对较多） LPL活性降低 （LPL或apo CII的遗传变异） 载脂蛋白A1-CIII-AIV基因异常 脂肪细胞中脂溶障碍 * TC,TG同时升高者，存在第1、2和3点可诊断FCH。 FCH的临床和生化特征以及诊断要点： 1．第一代亲属中有多种类型高脂蛋白症的患者 2．早发性冠心病的阳性家族史 3．血浆apo B水平增高 4．第一代亲属中无黄色瘤检出 5．家族成员中20岁以下者无高脂血症患者 6．表现为IIa、IIb、IV或V型高脂血症 7．LDL-胆固醇／apo B比例变低 8．HDL2-胆固醇水平降低 * 病 因 和 发 病 机 理 病因：Apo E基因变异,使 CM和VLDL残粒清除障碍 （Apo E2与LDL受体的亲和力仅有正常E3的1-2％） 四、家族性异常β脂蛋白血症 （familial dysbetalipoproteinemia，FD） 又名III型高脂蛋白血症 apo E2E2是发生FD的必要条件，但不是唯一条件 需有其它遗传或环境因素异常共存。 但只有少数Apo E2E2携带者会发展为FD 绝大多数 FD 病人属于apo E2E2纯合子 * 最可靠的诊断指标是 ApoE表型或 ApoE基因的测定。 ApoE2E2与上述任何一个特征同时存在，即可确立诊断。 FD的临床和生化特征 1. 早发性动脉粥样硬化 2. 掌纹条状黄色瘤 3. 血浆胆固醇和甘油三酯同时升高且程度大体相当 4. b-VLDL 特征为富含CE（大于25％，正常为15％左右） 可测定VLDL-C/TG（mg/mg）比值评定：>0.3 * 发病率和临床特点 病 因 和 发 病 机 理 在儿童时期，FHTG患者并不表现出高甘油三酯血症。提示病除存在某一基因缺陷外，还与某些环境因素有关。 患者常同时合并肥胖、高尿酸血症和糖耐量异常，表明可能存在其他遗传缺陷，干扰了TG代谢。 具体环境因素及致病机制尚未完全阐明。 五、家族性高甘油三酯血症 （familial hypertrigridemia，FHTG） 人群患病率约为1/300~400， 血浆TG通常为3.4~9.0 mmol/L(300~800 mg/dl) 而LDL-C和HDL-C常低于一般人群的平均值 * B. 高 脂 血 症 一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗 * 概 念 和 病 因 临 床 考 虑 继发性高脂血症（Secondary Hyperlipidemia）指由于某些全身性疾病或药物所引起的TC或/和TG水平升高，伴或不伴HDL-C浓度降低。 许多疾病均可引起血浆脂蛋白代谢紊乱，较为常见的是糖尿病、甲状腺疾病和肾脏疾病。 对每