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— PAGE \* Arabic 1 — 周围神经损伤再生与修复的研究进展word 周围神经损伤再生与修复的研究进展 陈焱 肖志宏 邢廾谋 周围神经损伤后神经轴 突连续性中断，神经纤维传导障 码．导致感觉退化和自主功能丧失。神经元表型从传送者 转换 为再生状态， 激活负责神经元存活和轴突再生的相关基因表 达。临床上周围神经应尽 叮能采取端 -端吻合修复，如直接吻合 张力过大，神经移植是最常用的方法，但对供区损害 却无法避 免。 随着分子生物学及材料工程技术的进步， 神经导管和生物 治疗在周围神经损 伤修复巾变得越来越取要。本文主要对周围 神经损伤基础研究及临床应用的最新进展进行  综述。 一．神经再生的细胞分子生物学 1 神经再生的分子机制：神经损伤后，病 变部位从轴突远 端与神经细胞断开连接。周围神经切断后神经元胞体经历的一 系列变化， 称为神经元反应，通过 W 豇 leh 曲变性在损伤平面以 远创建一个利于神经元轴突再生的傲 环境 G 损伤导致的逆向 运输信号障碍癣内流以及受损端暴露于变性与炎性环境等 协同作  元自身生长， 并克服髓鞘 再生相关抑制因素的影响圆。 长  能力激活捉再生微环境、轴突导向因子和细胞黏附分子 功再  生。 周围神经轴突的再生是复杂的，在神经损伤远侧残端和生 长相关的基因表达上调，这些基 閃在再生的行为中很重要。出 人意料的是，几个基因都存在抑制再生活动。一个例子是 mN . 一个抑止细胞生长的候选基因：通过  siRNA 来抑制"瞓和 UNC5H 或运用药理学激活 剂和抑制剂．多个通路可影响轴突再 生。许多对神经恢复的干预途径经过研究同样存在有 待解决的 问题，我们归纳成表 1。 2．离子通道在周围神经修复中的作用：周围神经  损伤后 去髓鞘的神经便暴露出离子通道。现在认为神经传导功能受损  导致诱发痛觉过敏、 感觉倒错等功能异常的病理现象与钾离子 通道受损引发的电位异常密不可分㈤。 Rasband 等㈤研究证实 有髓鞘神经纤维中对 4-AP 敏感的掣亚单位 Kv1. 1、Kvl. 2以 及胞浆B 亚单 位 Kv2 位于 j 此 tap 。 mnod 豇区域。基于这个解剖 定位关系．一旦髓鞘受损，势必会影响 钾离子通道功能进而引 起钾离子大量外溢， 无法产生正常的复合动作电位， 导致神经 传导 功能受损。众多学者对此进行了相关研究，目前认为阻断  钾离子通道有助于恢复受损神经 的传导功能。 Sun 等㈤研究发 现．在周围神经损伤发生传导功能受损的关键是周围神经钾 离 子通  道暴露。当神经干受到大于阈值的刺激时候会产生动作电 位，钠离子大量内流产生峰电位．然后钾离子通道被激活，钾离  子大量内流。这个过程中 钾离子通道主要分为两种：一种是快  钾离子通道IA ,其特点是能够快速被激活，也能够快 速被抑 制:另外一种是慢钾离子通道 Idr ，被激活起来较为缓慢，但是  在复极化的过程中 作用持续存在。 现在普遍认为 4-AP 是一种 快钾离子通道抑制剂， 并且能够快速恢复受损脊 索的神经传导 功能。防止因髓鞘破坏引起的神经冲动向周围扩散， 从而加强 受损伤神经传 导并恢复神经损伤造成的神经细胞轴突的功能 损坏。该机制使得早期提高或恢复神经传导， 缓解神经损伤导 致的长期疼痛成为可能。 二、周围神经损伤的临床评价 1．损伤 机制： 评估患者周围神经损伤， 首先应确定损伤的 机制。 挤压伤能产生多种组织复合损伤， 往往会导致严重的失 神经支配。穿透伤可导致部分或完全性神经损伤，枪弹相关的  详细检查以确定神经再生潜力。扭曲、牵引型损伤可致神经卡  压和牵拉，导致神经及轴索 断裂㈤。对于闭合性骨折导致神经 损伤常自行恢复，大多数患者无需手术干预，可保守治  用均刺激近端神经再生，但神经再生起始的信号仍未  被阐明 m 。周围神经损伤能激话神经 周围神经系统中． 在神经元自身 生 的共同作用下，损伤的神经能成  疗忸。 2 ?辅助检查对神经损伤程度的评估：一旦神经损伤?发生肌肉变性的程度无  法确定，直到W淞han变性完成。此过程可能需要长达4周。电生理研究可以区分慢性与急性损伤.它们还可以帮助确定受影响的神经纤维的类型并映射神经的恢复。肌电图显示  的低动作电位的增加提供了有价值的信息㈤。感觉运动功能逐渐恢复的临床或电学证据，  是值得进一步观察评估的，因为自主恢复通常发生在头几个月内。超声和MR』也是周围  神经损伤最常用的影像学检查。超声波廉价安全?最近已较为普遍的在诊断神经损伤中使  用。一项前瞻性研究利用高分