个体化药物基因检测应用.ppt

实用文档 实用文档 开展情况 至2016年底，覆盖医院284家。 广东开展示例 南方医院： 卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥因、奥卡西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、氯吡格雷、阿司匹林、华法林、他克莫司、别嘌醇、环磷酰胺、阿糖胞苷、奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、叶酸、新生儿自闭症、孕中及产后抑郁、胎儿神经发育异常、习惯性流产、人工受精。 中山孙逸仙纪念医院： 卡马西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、别嘌醇、奥美拉唑、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、他克莫司、环孢素、肾移植排斥风险、霉酚酸、丙戊酸、环磷酰胺、替莫唑胺、抗胸腺细胞球蛋白ATG。 中大五院： 氯吡格雷、华法林、阿司匹林、他汀、伏立康唑、环孢素、他克莫司、糖皮质激素、奥氮平、氯氮平、奋乃静、利培酮、文拉法辛、丙戊酸、别嘌醇、乙醇风险等。 ...... 检测操作 分子诊断 检测样本： 1、血液样本 2、组织样本 血液样本：2～3ml静脉全血（EDTA抗凝紫管） 白细胞富集 耀金分 测序反应 耀金保 个体化药学基因检测主要步骤 条件支持 该项目污染小，实验室要求为通风通水的普通实验室条件即可，不需要PCR认证实验室。 我院开展此项新技术、新项目需新添置的设备 1、荧光分析仪 2、离心机3000R/M 3、冰箱 4、普通PC机 5、移液枪*3 6、打印机 开展此项新技术、新项目所需新购置的试剂 1、耀金分 （耀金宝等 为赠送） 检测操作 1、血液样本：2-3ml静脉全血(不需空腹)，使用一次性真空抽血管（EDTA抗凝紫帽管）采集，于4℃低温保存，保存时间不宜超过24h。 2、使用预处理液NH4CL裂解红细胞，离心，获得白细胞。 2、将白细胞溶解到耀金宝中，再取1.5微升，加入耀金分试剂管中。 3、将加入了白细胞裂解液的耀金分试剂，放置入荧光检测仪中。 4、荧光检测仪自动完成染色体核型分析和基因序列测定。 5、荧光检测仪在2.5小时内自动报告基因型结果。 6、药师解读报告，给出个体化用药建议。 3 药物基因检测应用示例 氯吡格雷基因检测 氯吡格雷 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。 可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症。 氯吡格雷代谢路径 CYP2C19的中国人特异性 CYP2C19的表型多态性有明显的种族差异  白种人，弱代谢者发生率仅为3％ 韩国人，弱代谢者发生率为13％ 津巴布韦黑人中，弱代谢者发生率仅约4％ 中国人，弱代谢者发生率为15％ - 17％ 付良青.国外医学药学分册,2001.28(2):74-78 PON1 实用文档 实用文档 实用文档 实用文档 实用文档 实用文档 实用文档 实用文档 实用文档 实用文档 个体化药物基因检测应用 1 药物基因组学的概念 2 北京精准医学服务平台 3 药物基因检测应用示例 4 总结 目录 1 药物基因组学的概念 药物治疗效果的差异性 相同病症 相同治疗药物 相同剂量 毒副反应 治疗作用 不起药效 常见临床药物治疗有效率 哮喘、糖尿病、抑郁症等 60% 丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎 50% 抗肿瘤药物 24% 药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解释 药物基因组学 药物基因组学是“药物反应”的基因组学，以药物遗传多态性为基础，从基因组整体角度研究药物与遗传的关系，主要以药物效应和安全性为目标，研究各种基因突变与药效与安全性之间的关系，其目的是建立基于评价疾病易感性和选择药物治疗方案的个体化患者特征的遗传变异标志。 药代动力学：研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律（确定给药剂量和间隔时间的依据)。 药效动力学：研究药物对机体的作用、作用规律和作用机制。 精准治疗：从基因组出发，研究药物与基因组结构之间的关系，指导临床用药，达到个体化治疗目标。 59%药物不良反应与基因变异相关。 JAMA, 2001; 286: 2270-2279 药物疗效和毒性的个体差异 基因检测 基因变异 (单核苷酸多态性-SNP ） 药物代谢酶 药物转运体 药物靶点 药代动力学 药效动力学 数据库支持 PharmGKB 临床药物基因组学实施联盟 现状 至2017年4月5日，各国基因相关药物达251个 美国223个，欧盟92个，日本53个，加拿大109个 现状 我国2012版临床药学重点专科评分标准中，均要求三甲医院开展基于药物基因检测的个体化药学服务。 SFDA已经更改很多药品的说明书，除了靶向药物以外，普通化学药物