液体类制剂生产技术.pptx

任务四 胶体型液体制剂一、高分子溶液高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散的液体制剂。（一）高分子溶液的性质1、带电性2、水化作用3、其他（高渗透压、黏稠性流动液体）（二）高分子的制备高分子溶液的制备要经过一个溶胀的过程。（1）有限溶胀：指水分子单方向渗入到高分子化合物的分子间的空隙中，与高分子中的亲水集团发生水化作用而使其体积膨胀。（2）无限溶胀：指由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子分子间的作用力，溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液二 溶胶剂溶胶剂系指固体药物以胶粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂，又称为疏水胶体溶液。胶粒大小一般为1~100nm溶胶剂的性质：可滤过性粒子具有布朗运动光学效应胶粒带电稳定性溶胶剂的制备分散法凝聚法 （1）物理凝聚法 （2）化学凝聚法任务五 粗分散型液体制剂一、混悬剂1、概念混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。分散相微粒的大小一般在0.5~10μm之间2、适宜制成混悬剂的药物（1）不溶性药物需制成液体制剂应用（2）药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶 液剂（3）两种溶液混合由于药物的溶解度降低而 析出固体药物或产生难溶性化合物（4）与溶液剂比较为了使药物缓释长效3、不适宜制成混悬剂的药物： 毒剧药物或剂量太小的药物4、混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度要求；不得有发霉、酸败、变色、异臭、异物、产生气体或其他变质现象；标签上应注明“用前摇匀”。（二）混悬剂的稳定性1、混悬微粒的沉降 混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置后会产生沉降。2、混悬粒子的荷电与水化 混悬剂中的粒子由于解离或吸附液体介质中的离子而带电，与胶体的双电层结构一样，具有ξ-电位。 粒子带电→排斥→阻止聚集→强烈水化作用→水化膜加入电解质→双电层变薄→ ξ-电位降低→稳定性下降ξ-电位降至一定值，粒子开始絮凝，但不结块，振摇即可重新分散。3、混悬微粒的润湿 固体药物的亲水性强弱，能否被水润湿，与混悬剂制备的易难、质量高低及稳定性大小关系很大。亲水性药物，制备时则易被水润湿，易于分散，并且制成的混悬剂较稳定。疏水性药物，不能为水润湿，较难分散，可加入润湿剂改善疏水性药物的润湿性，从而使混悬剂易于制备并增加其稳定性。如加入甘油研磨制得微粒，不仅能使微粒充分润湿，而且还易于均匀混悬于分散媒中。 4、絮凝与反絮凝 表面自由能公式 ΔF=δS·L·ΔA ? F ?，?S·L一定，? A ? 絮凝（flocculation）：混悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。 絮凝状态特点：疏松不结饼 反絮凝（deflocculation）：系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。 絮凝剂（flocculating agents）：形成絮凝过程中加入的电解质。 ?-电势：20~25mV 反絮凝剂（deflocculating agents）：絮凝状态变为非絮凝状态的过程中加入的电解质。 絮凝剂和反絮凝剂所用电解质相同，常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。5、结晶增大与转型 混悬剂中存在溶质不断溶解与结晶的动态过程。混悬剂中固体药物微粒大小不可能完全一致，小微粒由于表面积大，在溶液中的溶解速度快而不断溶解，而大微粒则不断结晶而增大，结果是小微粒数目不断减少，大微粒不断增多，使混悬微粒沉降速度加快，从而影响混悬剂的稳定性。此时必须加入抑制剂，以阻止结晶的溶解与增大，以保持混悬剂的稳定性。 具有同质多晶性质的药物，若制备时使用了亚稳定型结晶药物，在制备和贮存过程中亚稳定型可转化为稳定型，可能改变药物微粒沉降速度或结块。 6、分散相的浓度和温度 在相同的分散介质中分散相浓度增大，微粒碰撞聚集机会增加，混悬剂的稳定性降低。温度变化不仅能改变药物的溶解度和化学稳定性，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。冷冻会破坏混悬剂的网状结构，使稳定性降低。（三）混悬剂中的稳定剂常用的稳定剂有助悬剂、湿润剂、絮凝剂与反絮凝剂。1、助悬剂（1）低分子助悬剂：甘油、糖浆（2）高分子助悬剂： 天然高分子助悬剂：阿拉伯胶、海藻酸 钠、琼脂、β-环糊精 合成或半合成高分子助悬剂：甲基纤维 素、羟甲基纤维素钠2、润湿剂：聚山梨酯类3、絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、就是酸盐、 磷酸盐及一些氯化物。混悬剂的处方组成：主药+溶剂+稳定剂（助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂）+（防腐剂+矫味剂+着色剂）混悬剂的制备：1、分散法2、凝聚法：物理凝聚法、