蒽环类药物心脏毒性防治指南 PPT.pptx

蒽环类药物心脏毒性防治指南(一)前 言蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤与实体肿瘤疗效确切。蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性与不可逆性,且第1次使用就估计对心脏造成损伤。早期监测与提早预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。典型病例急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化(尸检)左图:心肌纤维化,坏死; 右图:心肌细胞空泡化治疗血液肿瘤与实体肿瘤的蒽环类药物 柔红霉素(DNR)去甲氧柔红霉素(IDA)盐酸阿霉素(ADM)表阿霉素(EPI)阿克拉霉素(ACM)米托蒽醌(MIT)吡喃阿霉素(THP)脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素蒽环类药物是血液肿瘤与实体肿瘤的基石类药物！急性髓细胞白血病急性淋巴细胞白血病霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤乳腺癌胃癌骨肉瘤软组织肉瘤卵巢癌……(二)蒽环类药物心脏毒性的特征蒽环类药物心脏毒性分类在给药后的几小时或几天内发生,常表现为心内传导紊乱与心律失常,极少数表现心包炎与急性左心衰急性蒽环类药物心脏毒性在化疗的1年内发生,表现为左心室功能障碍,最终可导致心衰慢性在化疗后数年发生,可表现心衰、心肌病及心律失常等迟发性Drugs 2005; 65: 1005-1024、蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物推荐最大累积剂量阿霉素(ADM)550 mg/m2(放射治疗或合并用药,< 350-400 mg/m2)表阿霉素(EPI)900-1000 mg/m2(用过ADM,< 800 mg/m2)吡喃阿霉素(THP)950 mg/m2柔红霉素(DNR)550 mg/m2去甲氧柔红霉素(IDA)290 mg/m2阿克拉霉素(ACM)2000 mg( 用过ADM < 800 mg )米托蒽醌(MIT)160 mg/m2(用过ADM等药物,< 120 mg/m2 )Expert Opin、 Pharmacother、 2007; 8:1039-1058、阿霉素累积剂量与心衰发生的关系阿霉素累积剂量心衰发生率Von Hoff DDSwain SM400 mg/m23 %5 %550 mg/m27 %26 %700 mg/m218 %48 %Ann、 Intern、 Med、 1979; 91:710-717、Cancer 2003; 97:2869-2879、蒽环类药物剂量换算表蒽环类药物转换系数5%发生心脏毒性的蒽环累积剂量阿霉素表阿霉素柔红霉素去甲氧柔红霉素米托蒽醌10、50、522、2450 mg/m2900 mg/m2935 mg/m2225 mg/m2200 mg/m2Semin Oncol 2001; 28 (4 Suppl12):2-7、蒽环类药物心脏毒性 蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关低剂量蒽环类药物也估计引起心脏毒性蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就有估计出现J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358、Circulation 1997; 96:2641-2648、蒽环类药物治疗后前几年中,超过50%患者发生后负荷增加或收缩能力下降。大多数患者在蒽环类给药后特别快发生了心脏损害,而且随着时间的延长损害越明显,呈进展性与不可逆性。J Clin Oncol 2005;23(12):2629-2636、N Engl J Med 1991;324(12):808-815、 蒽环类药物没有绝对的安全剂量,低剂量蒽环类药物也估计引起心脏毒性。原因:估计是个体差异,患者体内代谢蒽环类药物相关基因的差异性导致其对蒽环的易感性不同。Crit、Rev、Oncol/Hematol 2005;54:171-196Drugs 2005; 65: 1005-1024、 (三)蒽环类药物心脏毒性的机理机理复杂,尚未完全阐明: ATP、GTP生成↓ 干扰Ca++转运 膜结构改变 酶活性改变 ……自由基 → 线粒体损伤 → 蒽环类药物诱导的心脏毒性,其主要的作用机制是 形成含蒽环类药物－三价铁复合物的自由基Expert Opin、 Pharmacother、 2007; 8:1039-1058、Pharmacological Reports 2009;61:154–171、 心脏是人体最大的耗能器官,线粒体是能量的主要来源,因此心脏的线粒体特别丰富,是产生活性氧簇(ROS)的根源。 心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶(超氧化物岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶),其抗氧化作用较弱。 心脏更易受蒽环类药物的损伤。Pharmacological Reports 2009;61:154–171、蒽环类药物心脏毒性诊疗概要1、不良事件评定标准(CTCAE4、0)(1类)2、心内膜心肌活检评分(EMB)诊断1、超声心动图或MUGA:LVEF、FS能预测心衰,但