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抗菌药物药效动力学性质与合理用药 抗菌药物 杀菌特性 抗菌后效应(PAE) 药效指标 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑、制霉菌素、两性毒素B 浓度依赖性 杀菌 强 AUC/MIC;Cmax/MIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南和红霉素等老一代大环内酯、伊曲康唑 时间依赖性 杀菌 弱 CTIME>MIC 万古霉素、大环内酯类,林可霉素类、碳青霉烯类 极小的浓度依赖与一定的时间依赖 有 Cmax/MIC与CTIME>MIC兼顾 可靠、准确的病原学诊断 WHO要求:50%使用抗菌药物的患者在用药前须进行标本(合格标本)的细菌培养,而我国此比例低于30%。 经验治疗≠个人经验 =病原菌流行病学分布 + 耐药特点 + 抗菌药基础理论 是基于病原学诊断困难和费时的客观现实而实施的一种治疗策略 体外药物敏感试验 —解释性分类报告 S:表示用所试药物进行治疗,有效的可能性很大 R:表示用所试药物进行治疗,失败的可能性很大 I:表示需要用高于正常剂量药物才会有效,或药物在生理浓集部位才具临床效力 体外药敏结果 临床疗效 重要原因—药物浓度 各类抗菌药物的适应症和注意事项 药物的分类 药物的特点 青霉素类 主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素(G)、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 耐青霉素酶青霉素,如苯唑西林、氯唑西林等,但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药 青霉素类 广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括:①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林;②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者,如哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林 注意:须先做青霉素皮肤试验;大剂量青霉素可引起中枢神经系统反应(青霉素脑病) 头孢菌素类 第一代头孢菌素:作用于G+,仅对少数G-有一定抗菌活性,如头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等,其中头孢唑林常用于预防手术后切口感染 第二代头孢菌素:对G+的活性与第一代相仿或略差,对部分G-具有抗菌活性,如头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛等 头孢菌素类 第三代头孢菌素:对G-具有强大抗菌作用,且头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度抗菌活性。主要品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢泊肟酯等,口服品种对铜绿假单胞菌均无作用 第四代头孢菌素:对G-作用与第三代头孢菌素大致相仿,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿,对G+作用较第三代头孢菌素略强,常用者为头孢吡肟、头孢匹罗等 头孢菌素类 特别注意: 所有头孢菌素类对MRSA和肠球菌属均无效, 且对ESBL和Ampc酶均不稳定 氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可加重肾毒性 头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72h内应避免摄入酒精 头霉素和氧头孢烯类抗生素 头霉素是一类α—甲氧基头孢霉素。在头孢烯的结构中引入7-α-甲氧基可提高其对β-内酰胺酶的稳定性,尤其对产生β-内酰胺酶的厌氧菌,如脆弱类杆菌有较高的稳定性,所以头霉素的特征之一是对厌氧菌具有很强的抗菌活性,这是一般第一代到第四代头孢不具备的特点。所以头霉素是抗厌氧菌的头孢菌素 头霉素和氧头孢烯类抗生素分代 分代 分类 中文名 外文名 第一代 头霉素类 头霉素C CephamycinC 第二代 头孢西丁 Cefoxitin 头孢美唑 Cefmetazole 头孢替坦 Cefotetan 第三代 头霉素类 头孢拉宗 Cefbuperazone 头孢米诺 Cefminox 氧头孢烯类 拉氧头孢 Latamoxef 氟氧头孢 Flomoxef 碳青霉烯类抗生素 碳青霉烯类抗生素对各种G+、G-(包括铜绿假单胞菌)和多数厌氧菌具强大抗菌活性,对多数β内酰胺酶高度稳定,但对MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌抗菌作用差,常用药物亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等 碳青霉烯类抗生素常用于多重耐药但对本类药物敏感的需氧G-所致严重感染,脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者,病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗 碳青霉烯类抗生素 特别注意: 碳青霉烯最突出的优势是具有更耐酶的特点,对AmpC酶和ESBL很稳定,且与一般典型β-内酰胺抗生素之间很少有交叉耐药性 本类药物不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药 亚胺培南/西司他丁易引起癫痫,美罗培南、帕尼培南-倍他米隆适合用于中枢神经系统感染 β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂 本类药物适用于因产β内酰胺酶而对β内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的

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