肿瘤遗传学ppt幻灯片.ppt

肿瘤遗传学;;当前，肿瘤的治疗效果已经差强人意;但是，我们一直在追求更高的目标;了解肿瘤发生机制能使其防治有的放矢;;跟着我，认识肿瘤的遗传性，了解肿瘤发生的机制，分享肿瘤研究的最新成果;;1.肿瘤病因中遗传因素的证实;1.1 肿瘤发病存在种族和群体差异;1.2 肿瘤发病具有家族聚集现象;指一个家系中某些恶性肿瘤的发病率高，发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传。 ;1913年,Warthin报道的癌家族,又称G家族.;Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨??瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。;B.家族性癌;2. 某些肿瘤或综合征是单基因遗传的方式;2.1 AD的恶性肿瘤综合征 ;A.视网膜母细胞瘤;概述：发病率1/21000-1/10000,多在4岁以前发病，20%的患者2岁前就诊。 遗传机制：13q14缺失 临床表现：眼内期 继发青光眼期 眼外蔓延期 全身转移期 分类：遗传型 非遗传型;B. Wilms瘤;;2.2 AR的恶性肿瘤综合征 ;A.Bloom综合征;;B.着色性干皮病;临床特点;C. Fanconi贫血;;3.多数实体瘤呈现多基因遗传的方式;芳烃羟化酶与肺癌;4. 染色体异常与肿瘤之间具有密切关系;4.1 肿瘤细胞的染色体数目异常;;特异性标记染色体 经常出现于同一种肿瘤细胞中，对该肿瘤具有代表性的异常染色体。;CML患者的费城染色体; 1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在Ph1 染色体； 2.用于预后判断—— Ph1阴性CML对治疗反应差，预后不佳； 3.用于早期诊断—— Ph1染色体先于临床症状出现。;其他特异性标记染色体;conclusion;;癌基因是指能引起细胞恶性转化的核苷酸片断，是由原癌基因突变而来的。;癌基因与原癌基因的区别;癌基因的发现;通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。;;A.生长因子;cell;C.信号转导因子;D.转录因子;转录 因子;E.细胞凋亡调控因子;;A. 基因突变(gene mutation);B. 基因扩增;基因扩增的细胞遗传学改变;C. 染色体重排;a.原癌基因的转录激活;b.融合基因的产生;CML中的特异性标记染色体—Ph1染色体;分类???? 癌基因?? 活化机制 ????人类的肿瘤生长因子??PDGF-β链?????? sis? 过度表达? 星形细胞，骨肉瘤，乳腺癌等??FGF??????????? ? hst-1?? 过度表达 胃癌，胶质母细胞癌生长因子受体? ??EGFR家族?????? erb-B1?? 过度表达????肺鳞癌，脑膜瘤，卵巢癌等???????????????? erb-B2?? 基因扩增?? 乳腺癌，卵巢癌，肺癌，胃癌等?????????????? erbB-3?? 过度表达????乳腺癌??csf-1受体????? fms?? 点 突 变????白血病信号转导蛋白 结合GTP???????? H-ras?? 基因突变 ???甲状腺癌，膀胱癌等???????????????? K-ras?? 基因突变 ???结肠癌、肺癌、胰腺癌等??????????????? ?N-ras?? 基因突变 ?? 白血病，甲状腺癌细胞核调节性蛋白质：转录活化物?????? c-myc?? 易位????? Burkitt淋巴瘤??????????????? ? N-nyc?? 扩?增????? 神经母细胞瘤，肺小细胞癌?????????????? L-myc?? 扩增?? ???? 肺小细胞癌细胞凋亡调控因子 调节细胞凋亡 bcl ;2. 抑癌基因失活是导致肿瘤的二次打击;A.RB基因-第一个被克隆的抑癌基因;DNA损伤;P53影响P21的表达;p21基因定位于6p21.1，全长 2.1kb，编码164个氨基酸组成的蛋白质，相对分子质量为21 kDaa，P21蛋白是p53作用的靶蛋白。 P21可以通过抑制多种细胞周期蛋白与CDK的复合物和增殖细胞核抗原（PCNA）的活性而直接作用在S期前或S期，阻止DNA