《药物分析》第六章芳酸及其酯类.ppt

2.离子交换－UV法 USP(32)：氯贝丁酯、杂质－对氯酚均有UV吸收，用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，测定含量。 3. 柱分离色谱UV法 USP（32） 阿司匹林胶囊剂，预处理，柱分离，再测UV。 1.色谱柱的制备： 硅藻土+新制碳酸钠 2.供试品溶液制备 用三氯甲烷冲洗，冰醋酸-三氯甲烷冲洗收集 三.HPLC法 离子抑制色谱法 阿司匹林栓剂为例： 色谱条件与系统适用性试验 样品前处理：除掉基质的影响，先加热，后冷却，除掉基质。 方法2：离子对- HPLC：对氨基水杨酸钠 离子对选择的原则： 具有-COOH、-SO3H等酸性基团，选用阳离子表面活性剂作为离子对试剂； 如:氢氧化四丁基铵等 具有-NH2、-NH-等碱性基团，选用阴离子表面活性剂作为离子对试剂； 如:十二烷基磺酸钠等 同时含有碱性、酸性基团根据实验要求选择。 作 业 一 编写计算标示百分含量的题目 用剩余酸碱滴定法测定片剂的含量 用UV-吸收系数法测定片剂的含量 二 设计题 任选一本类药物，设计其鉴别、特殊杂质检查及含量测定方法 * 生成紫堇色配位化合物 * 赭色——红褐色 * zhe * Ch.p2000：取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 * 计算限度%=? * * 只用水溶剂滴定，生成的苯甲酸干扰终点判断。 3、水杨酸 游离水杨酸是阿司匹林中的特殊杂质 来源 生产中乙酰化不完全 贮存中水解产物 Ch.P2010采用HPLC法控制SA的限量 供试品溶液（临用新制） 溶剂用1%冰醋酸甲醇溶液 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70） 按外标法计算，不得过0.1% 原料生产 贮存 制剂生产 贮存 引入杂质 原料标准 引入杂质 制剂标准 原料 ≤ 0.1% 片剂 ≤ 0.3％ 肠溶片 ≤ 1.5％ 栓剂 ≤ 3.0％ 有关物质：乙酰水杨酸酐，乙酰水杨酰水杨酸，水杨酰水杨酸 梯度HPLC法 A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70) B 乙腈 0～60min，A 100～20% B 0～80% 供试品，对照液，灵敏度试验液，水杨酸 二. 对氨基水杨酸钠中的杂质检查 1.杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚 ②遇热受潮生成间氨基酚,再 被氧化成二苯醌型化合物 H2O -CO2 [O] 醌类 间氨基酚 原理:方法1： 对氨基水杨酸钠 乙醚不溶 间氨基酚 乙醚溶解 分离 判断：VHCl ≯ 0.3ml 方法 双相滴定法:Ch.P2005 HPLC法：USP（29） 乙醚提取 H2O 两相 HCl(0.02mol/L) 滴定 充分振摇 甲基橙1D 乙醚相 水相 滴定前 甲基橙（pH3.0~4.4） 红 黄 滴定中 + HCl 滴定终点 微过量HCl 酸性：黄 红 Ch.P2010采用HPLC法测定有关物质 特杂：间氨基酚 外标法 0.25% 单杂：对照主峰面积的0.1% 总杂：对照主峰面积的1.0% 流动相：甲醇-10%四丁基氢氧化铵溶液-0.05mol/L磷酸氢二钠-0.05mol/L磷酸二氢钠(200:19:400:400) C18柱，检测波长：265nm 三. 贝诺酯中的特殊杂质检查 1.对氨基酚 与碱性亚硝酸铁氰化钠反应呈蓝绿色，贝诺酯无此反应，控制对氨基酚的量（不得显蓝绿色） 2.游离水杨酸 3.有关物质 HPLC法（与含量测定相同条件） 检查方法：以原料为例 用对照法，用二个钠氏比色管 30" 显色 样品液： 0.1g 乙醇1ml 50ml 稀硫酸铁铵1ml 水至 水至 对照液： SA对照品0.1g 冰醋酸1ml 1000ml 精取1ml 同上 ？ ？ 四. 甲芬那酸中特殊杂质的检查 铜盐:铜作为合成的催化剂 原子吸收分光光度法 Cu≯1.572ppm（Ch.P 2010） 2.2,3-二甲基苯胺 GC法测定 2. 有关物质 HPLC法 （Ch.P 2010） 不加校正因子的主成分自身对照法：单杂，总杂。 五. 氯贝丁酯 1. 对氯酚 起始原料 分解产物 GC法：限度 0.0025% Ch.P2010 GC法：限度 0.003% USP(29) 2. 挥发性杂质 GC法：各杂质峰