美罗华(利妥昔单抗).pptVIP

B淋巴细胞不仅通过产生抗体起到免疫调节作用，而且可与T淋巴细胞相互作用产生细胞因子，起到抗原提呈和调节免疫的作用。 * 美罗华（利妥昔单抗） Mabthera （Rituximab） * * B细胞的产生、激活和分化： 1.骨髓中产生各种淋巴细胞的祖细胞、前体细胞 2.在抗原刺激和Th细胞辅助下B细胞被激活，进一步分化为分泌抗体的浆细胞或记忆细胞 3.淋巴结是成熟B细胞的主要定居部位 CD（cluster of differentiation，分化群） 白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同谱系、不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子 CD：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。 CD20：表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞，可能通过调节跨膜钙离子流动直接对B细胞起作用，在B细胞增殖分化中有重要调节作用。 * 利妥昔单抗： 人鼠嵌合性单克隆抗体，可与胸腺、脾脏、外周血和淋巴结的B淋巴细胞上的CD20特异性结合，从而引起B细胞溶解。 * 结构 由鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab和人IgG1抗体恒定区Fc片段构成 人源性区域可以介导正常的宿主效应功能 * Smith M R. Rituximab (monoclonal anti-CD20 antibody): mechanisms of action and resistance.[J]. Oncogene, 2003, 22(47):7359-7368. Vital E. Rituximab[M]. Springer Healthcare Ltd. 2015. * Mechanisms of B-cell killing 1.补体介导的细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合并与补体C1q结合，激活补体级联反应形成膜攻击复合物； 2.直接诱导B淋巴细胞的凋亡：启动Caspase-3介导的信号转导通路诱导细胞凋亡; 3.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，巨噬细胞、自然杀伤细胞、单核细胞通过其Fc受体与RTX的Fc段结合而聚集，诱导CD20+B淋巴细胞溶解。 Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC) is believed to be the most important mechanism 适应症 说明书： 复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C 和D 亚型的B 细胞非霍奇金淋巴瘤） CD20 阳性弥漫大B 细胞性非霍奇金淋巴瘤 类风湿性关节炎 血管炎肉芽肿（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA） 其他（Off-Lable）：抗体介导的心脏移植排斥反应、ITP、LN、TTP（获得性）、儿童自身免疫性溶血性贫血、Burkitt淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病、特发性膜性肾病、肾病综合征、FSGS、寻常天疱疮、移植后淋巴细胞增生性疾病、脾边缘区淋巴瘤、巨球蛋白血症 * 儿童肾脏疾病中的应用 系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎 ANCA相关性血管炎 肾病综合征（激素依赖、频复发、激素耐药、移植后复发） 肾移植（移植后淋巴细胞增生性疾病 PTLD、抗体介导的排斥反应、ABO血型不合移植的诱导和脱敏治疗） * Tullus K, Marks S D. Indications for use and safety of rituximab in childhood renal diseases[J]. Pediatric Nephrology, 2013 RTX治疗机制 因造血干细胞和浆细胞不表达CD20，因此美罗华是靶向治疗B淋巴细胞恶性肿瘤的理想药物 但在一些自身免疫疾病的治疗中，浆细胞和其产生的抗体在导致炎症反应中起着重要作用，美罗华的具体疗效仍未明确 过去认为PNS中的微小病变和FSGS是一种T淋巴细胞功能紊乱导致的疾病，但最近研究表明B淋巴细胞也起重要作用 * * Later models emphasize the nonantibody roles of B B淋巴细胞不仅通过产生抗体起到免疫调节作用，而且可与T淋巴细胞相互作用产生细胞因子，起到抗原提呈和调节免疫的作用。 治疗难治性NS的可能机制 RTX通过清除B淋巴细胞，一方面减少抗体的产生，另一方面减轻B淋巴细胞与其他免疫细胞如T淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞的相互作用来发挥其效应 免疫球蛋白吸附疗法治疗FSGS患儿，可以明显减轻尿蛋白 MCD患儿中可溶性CD23(B淋巴细胞活化标志物)和CD25(T淋巴细胞活化标志物)均升高 有研究表明CD20也在T淋巴细胞表面表达 发现RTX还可以直接与足细胞结合，通过与