药代动力学简介-2010下半学年-简课件.ppt

2.2 影响胆汁排泄的因素 2.2.1 化合物的理化性质 2.2.2 生理因素 肝肠循环（hepatoenteral circulation） 小肠—肝脏—胆汁 药物肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收。 3 其它排泄途径 3.1 乳汁 影响因素：药物的浓度梯度；药物的脂溶性；血浆与乳汁的PH值；药物分子量大小。 3.2 唾液 3.3 呼吸或汗液 游离型药 体循环 结合型药 代谢物 吸收 生物转化 排泄 组织库 结合 游离 结合 作用部位 结合 游离 小结： 本节思考题 1：简述哪些因素影响药物在胃肠道的吸收？ 2：药物由血液向组织分布的过程和影响因素？ 3：药物代谢可在哪些器官进行？主要器官是什么？药酶中最重要的代谢酶是哪个？ 4：肾脏的排泄机制有哪些？ 5：写出至少4种影响肾排泄的因素，说明肾病时需调整剂量的原因。 第二节 药代动力学Pharmacokinetics 房室模型 速率过程 药代动力学参数及其意义 药代动力学参数计算 一 概述 1 定义：应用动力学原理研究药物在体内A（absorption）/D(distribution)/M(metabolism)/E(excretion)等规律速度的科学。 定义：为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室。只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为一个房室，房室的划分与解剖位置或生理功能无关 在多数药代动力学模型中，药物可进入该房室，又可从该房室流出，称为开放系统(open systems)。 二 房室模型 一室模型 (one-compartment model) 是最简单的房室模型。 假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态平衡。 二室模型 (two-compartment model) 假定给药后药物不是立即均匀分布，它在体内可有不同速率的分布过程，根据各组织器官的血流情况不同，可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小的周边室 ①中央室包括血液、细胞外液以及心、肝、肾、脑、腺体等血液供应充沛的组织 ②周边室代表脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等血流供应较少的组织 药物在体内转运过程非常复杂，仅用一室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程，需用三室模型模拟。 2、速率过程 又称为动力学过程，反映了药物在体内空间转运速度的特点。 通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系，可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和米－曼速率过程。 一级速率过程 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。 特 点： 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 可用以下方程式表示： X为体内可转运的药量，k为一级速率常数 零级速率过程 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。 特点：主动转运，饱和限速 在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。 可用方程表示： 式中k为零级速率常数。 米－曼氏速率过程 定义：药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten) 特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。 临床药代动力学 安贞医院药剂科 白玉国 Yg_bai@ 药物的体内过程 药代动力学基本原理 临床药代动力学临床应用实例 第一节 药物的体内过程 吸 收 absorption 分 布 distribution 代 谢 metabolism 排 泄 elimination 一 吸 收 指药物未经化学变化而进入血流的过程。 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的影响。 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→ 肌注→皮下→口服→皮肤 2：主动转运（Active transport） 特点：逆浓度梯度转运；耗能；可被代谢抑制剂阻断；需载体参与；一般温度相关；结构类似物产生竞争（饱和现象和部位专属性）。 途径：原发性主动转运（Primary Active transport） 继发性主动转运(Secondary Active transport) 3：