肿瘤与新生淋巴管2009年10月8日.pptVIP

肿瘤与新生淋巴管 2009-10-8 前 言 前 言 淋巴道转移是肿瘤细胞扩散的早期特征之一,是临床分期的评价标准,临床和病理资料显示,在许多肿瘤中,肿瘤细胞通过淋巴管转移是最常见的通道,结直肠癌约50%经淋巴道转移。 近年由于淋巴管内皮细胞特异性标志物的出现,肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移关系的研究成为肿瘤转移机制的热点。 主 要 内 容 1.1 淋巴系统的结构特征 1.1 淋巴系统的结构特征 淋巴管与血管超微结构及功能区别 ①毛细淋巴管是盲端的管道,由一层薄壁,无孔的淋巴内皮细胞构成 ②淋巴管内皮细胞比血管内皮细胞有较少紧密连接,从而渗透性较强 ③毛细淋巴管基底膜不完整,而且缺乏相应的外膜细胞和平滑肌细胞覆盖 ④它们的管腔比血管的管腔宽大,形状更不规则 ⑤大的收集淋巴管有平滑肌细胞,能够通过收缩使淋巴液在管道中推进　 ⑥淋巴管通过锚丝与细胞外胶质相连接 毛细淋巴管的这些结构特征为肿瘤淋巴道转移提供了比血管转移更有利的转移通道。 1.1 淋巴系统的结构特征 Pepper等认为与血管相比,淋巴管管腔更大,淋巴液流速低,且和组织液等同,通过淋巴管转移更有利于肿瘤细胞的存活和转移的形成 1.2 淋巴系统的功能 1.2 淋巴系统的功能 淋巴流入血液循环系统的生理意义 主 要 内 容 2.1淋巴管在肿瘤组织中的分布 以往的研究认为肿瘤外周存在增多、扩张的淋巴管，肿瘤内部无淋巴管。 最近有研究表明在小肠恶性肿瘤、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌的癌组织内存在微淋巴管、新生淋巴管或淋巴样迷路, 只是部分处于萎陷状态。 研究表明，较高的淋巴管密度可能是一个预后不良的重要指标。 2.1淋巴管在肿瘤组织中的分布 2.1淋巴管在肿瘤组织中的分布 肿瘤内部之所以存在无功能性的淋巴管,可能与下列因素有关: ①肿瘤内部缺乏原始瓣膜结构的淋巴管,阻止、抑制了组织液的摄入及淋巴管功能 ②不断生长的肿瘤细胞产生机械力,使淋巴管萎缩、无功能 ③肿瘤细胞侵袭、破坏淋巴管网,从而只在肿瘤内部留下淋巴管上皮残迹。 主 要 内 容 3淋巴管标志物研究进展 与血行转移相比,对淋巴管生成和转移知之甚少,主要原因是缺乏特异的淋巴管标志物。 近年由于淋巴管内皮细胞特异性标志物的出现,才使得肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移关系的研究成为肿瘤转移机制的热点。 3.1淋巴系统的研究方法进展 淋巴管注射研究方法 动脉内墨汁-硝酸银溶液注射法 酶组织化学染色方法 免疫组织化学方法 电镜技术 放射性核素示踪技术 淋巴造影 新生淋巴管研究 3.2理想淋巴管标志物特点 ①在淋巴管内皮细胞特异性地表达（阳性标志物）或不表达（阴性标志物），而不是依赖于其在淋巴管和血管的表达量差异 ②表达或不表达于各级淋巴管内皮细胞 ③表达特异性在病理状态下不会发生改变 ④在组织学水平易于检测，且在标本处理过程中较为稳定 ⑤利用该标志物在电镜水平也能可靠地将两种脉管加以区分 3.3淋巴管内皮特异性标记物 1 血管内皮生长因子受体-3——VEGFR-3 VEGFR-3又称FLT4，是第一个被发现的淋巴管内皮标记物, 是一种酪氨酸激酶受体，VEGFR-3为VEGF-C和VEGF-D的特异性受体,也是淋巴管生成的重要调节因子。 目前认为，虽然多数情况下VEGFR-3特异性地表达于淋巴管内皮细胞，但因其在肿瘤组织中尚表达于新生的毛细血管，故不适宜单独作为淋巴管标志物用于肿瘤淋巴管生成的研究。 3.3淋巴管内皮特异性标记物 2 淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1——LYVE-1 LYVE-1与CD44具有同源性, 是CD44糖蛋白的同系化合物, 是透明质酸(HA)的一个主要受体,均匀分布于淋巴管腔面和基底面, 起到从组织摄取透明质酸盐并转运至淋巴液的作用。当肿瘤组织HA数量增加时, LYVE-1水平增高,患者预后不良。提示LYVE-1与肿瘤的浸润和转移有关。 因LYVE-1除分布于淋巴内皮细胞外,还表达于正常肝血管窦的内皮细胞。因此,用LYVE-1作为淋巴管的特异标志物还有争议。 3.3淋巴管内皮特异性标记物 肾小球足突细胞膜蛋白—Podoplanin 3.3淋巴管内皮特异性标记物 4 同源转录因子、淋巴管内皮细胞标志物同源盒基因——Prox-1 　　 Prox-1是从黑腹果蝇Prospero基因中克隆出的同源基因,它是一种转录因子,可能调控着淋巴内皮细胞的分化或迁移,在胚胎淋巴管发育中具有重要作用。 Prox-1在原始静脉内皮细胞的差异性表达与分化方向有关,表达Prox-1的原始静脉向淋巴管