第3章 病毒和亚病毒2（参考）.ppt

五、朊病毒（prion） p82 又称“普列昂”或蛋白质侵染因子(prion原是protein infection 的缩写)。 是一类不含核酸的传染性蛋白质分子，因能引起宿主体内现成同类蛋白质分子发生与其相似的构象变化，从而可使宿主致病。 据目前所知，朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。 朊病毒由美国学者S. B. Prusiner（普鲁西纳）于1982年经过八年研究羊瘙痒病发现。（于1997年获得了诺贝尔奖） 羊瘙痒病—羊瘙痒病朊病毒蛋白“PrPSc” 牛海绵状脑病（疯牛病）--“PrPBSE”，来自于羊瘙痒病，羊的肉骨粉饲牛。 人的克—雅氏病（一种早老性痴呆病，病原同疯牛病）；库鲁病（一种震颤病）；G-S综合症等。 朊病毒是一类小型蛋白质颗粒，约由250个氨基酸组成，大小仅为最小病毒的1%。据报道，其毒性很强，1g含朊病毒的鼠脑可感染1亿只小鼠。 与真病毒的主要区别是：呈淀粉样颗粒状；无免疫原性；无核酸成分；由宿主细胞内的基因编码；抗逆性强，能耐杀菌剂（甲醛）和高温（约120-130℃处理4小时后仍具感染性） 朊病毒的发病机制都是因存在于宿主细胞内的一些正常形式的细胞朊蛋白（PrPc）发生折叠错误后变成了致病朊蛋白（PrPSc）而引起的。 早在三百年前，人类在绵羊和小山羊中首次发现了感染朊病毒病的患病动物。因患病动物的奇痒难熬，常在粗糙的树干和石头表面不停摩擦，以致身上的毛都被磨脱，而被称为“羊搔痒症”。该病广泛传播于欧洲和澳洲，潜伏期为18到26个月，患病动物兴奋、搔痒、瘫痪直至死亡。 库鲁病的研究最早。库鲁病（Kuru病）是20世纪上半世纪大西洋的巴布亚—新几内亚东部福雷族高地居民中的一种局部流行病，其主要症状为震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，3～6个月内因衰竭而死亡。“Kuru”在该部落意为“恐惧”或“寒颤”，故称该病为库鲁病，患者总数约为3万，以女性和未成年儿童居多。美国医学家盖杜赛克曾在该地区进行20年研究，探明该病的发生与当地人食用人肉的祭祀方式密切关联，并提出了预防措施。1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克为此获得了1976年诺贝尔医学奖。 库鲁病、克稚氏综合症、格斯特曼综合症和致死性的家族失眠症，其病症与病理变化的主要持证与患病动物十分相似。 1996年春天英国蔓延的“疯牛病”，它不仅引起英国一场空前的经济和政治动荡，而且也波及了整个欧洲，加上法国克罗伊茨菲尔德—雅各布氏症（简称克雅氏综合症，人类的一种朊病毒病）患者增多，人们很自然与食用来自英国的进口牛肉相联系，因而引起极大恐慌。 朊病毒(prion) 疯牛病(海绵状脑病) 一种感 染性蛋白粒子致病因子称朊病毒 PrPc已被克隆,空间结构由a__螺旋构成 朊病毒可由a_螺旋(PrPc) 变成b__折叠(PrPsc) PrPsc为致病型蛋白粒子 PrPsc在神经细胞内沉积 细胞破裂 组织出现无数空洞------状如筛子称为海绵状脑病 发酵周期明显延长 碳源消耗缓慢 发酵液清淡 发酵产物形成缓慢或根本不形成 噬菌体检测会发现大量噬菌斑 电镜可看到噬菌体 后果：①减产 ②倒罐 第三节 病毒与实践 一、噬菌体与发酵工业 发酵生产时防护措施 决不使用可疑菌种 严格环境卫生 活菌液严禁排放 通气加料严控 严格执行会客制度 设备灭菌 使用抗噬菌体菌株 补救方法： ①尽快提取产品 ②加药抑制 ③及时更换菌种 二、 昆虫病毒用于生物防治 优点：资源丰富、致病力强、专一性强 现阶段由于其杀虫速度慢、不易大规模生产、在野外易失活和杀虫范围在等缺点，还难以普遍推广。 1、昆虫病毒类型： ①核型多角体病毒NPV （nuclear polyhedronsis virus）： 在昆虫细胞核内增殖，具有蛋白质包涵体的双链DNA杆状病毒。经口感染后侵入细胞核，在核内增殖并形成多角体，每个多角体含许多病毒束，每个病毒束含一个或多个病毒粒子。　 　发病症状：感染后食欲减退，动作迟钝身体变软、皮肤易破裂，体内组织液流出，有虫体倒挂现象。 ②质型多角体病毒CPV（cytoplasmic polyhedronsis virus）： 发病症状：感染后食欲不振、上吐下泄、大量失水而死，无虫体倒挂现象。 ③颗粒体病毒GV（ grannlosis virus） 双股DNA包涵体圆形或椭圆形，每个包涵体内只有一个病毒粒子。 发病症状与NPV一致，有倒挂现象。 ④无包涵体病毒。病毒球形，不形成包涵体。 三、病毒在基因工程中的应用 噬菌体可作为原核生物基因