外周T细胞淋巴瘤治疗进展_培训课件.ppt

外周T细胞淋巴瘤的治疗 单药吉西他滨在皮肤T细胞淋巴瘤中的治疗价值 病例数 治疗情况 剂量 周期数 CR PR 30 复发/难治 1200mg/m2 3 12% 59% 32 一线治疗 1200mg/m2 6 22% 53% 造血干细胞移植 (HSCT)的价值 确切的作用尚未确定 初始化疗未达CR，自体HSCT解救治疗可长期生存 首次CR后的ALCL，接受PBSCT长期生存率约90% HSCT 在复发性外周T细胞淋巴瘤中的价值 　　　变　　量 中位随访 3年OS P T细胞淋巴瘤 （主要是PTCL-u和ALCL亚型） 36-43月 36%-58% - ALCL vs non-ALCL - 79%vs44% 0.08 复发/难治T细胞淋巴瘤　vs DLBCL 47月 48%vs53% - 病例数 肿瘤状况 HSCT 3年OS 3年DFS 5年OS 5年DFS 37 CR1 自体 - - 80% 79% 78 复发/耐药 自体 - - 45% 39% 28 复发/耐药 自体/异基因 50% - 43%* - 17 CR1 自体 58% 48% - - 36 复发 自体 48% 37% - - 17 复发/耐药 异基因 81% 64% - - HSCT 在外周T细胞淋巴瘤中的价值 *:6年的总生存 治疗外周T细胞淋巴瘤的新药 基因治疗：腺病毒载体介导的野生型P53 核苷类似物；吉西他滨、AraG 蛋白激酶C调节药；UCN-01 和Bryostatin 组蛋白乙酰基转移酶抑制剂：Depsipeptide和 SAHA 治疗外周T细胞淋巴瘤的新药 重组嵌合性免疫毒素： 　Denileukin diftitox(ONTAK) 　抗CD30抗体嵌合假单胞菌外毒素 单克隆抗体： mAb A24　针对HTLV-1感染的细胞的转铁蛋白受体 阿仑单抗（Alemtuzumab） 针对CD52的人源化单克隆抗体 药物 靶点 病例数 临床研究 核苷类似物 吉西他滨 非特异性DNA合成抑制 10 ORR 60% AraG 506U78(Nelarabine)前药 对T细胞选择性的毒性 8 Ⅱ期ORR 14% 免疫毒素 Denilenukin difitox IL-2 受体 14 Ⅱ期ORR 50% 组蛋白乙酰基转移酶抑制剂 Depsipeptide 组蛋白去乙酰基 19 Ⅱ期ORR 26% 单克隆抗体 抗CD25抗体，钇-90标记 CD25 18 Ⅰ/Ⅱ期 ORR 56% 阿仑单抗（Alemtuzumab) CD52 14 Pilot ORR 36% 阿仑单抗＋氟达拉滨＋CTX+ADM CD52 23 Pilot ORR 61% SGN30(嵌合性单抗） CD30 5 Ⅱ期 ORR 33% MDX-060 (完全人源化的抗CD30) CD30 6 Ⅰ期 ORR33% 5F11 (完全人源化的抗CD30) CD30 - 正在进行Ⅰ期研究 KM2760-抗CCR4(嵌合性单抗） CCR4 - 正在进行临床前研究 Savage KJ. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program). 2005;:267-77 谢　谢！ * ALCL 治疗 儿童ALCL:根据预后因素,按照高度恶性B细胞 淋巴瘤治疗,减瘤治疗后，短程多药强化治疗 成人ALCL：全身型，采用含蒽环方案化疗 首次CR后，采用自体造血干细胞移植（HSCT) Survival of patients with peripheral T-cell lymphoma (PTCL) compared with anaplastic large cell lymphoma (ALCL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBC). Armitage JO, et al. Ann Oncol.2004;15(10):1447-1449. 蕈样霉菌病/Sézary综合症( MF/SS ) 流行病学：约占所有NHL0.5%，占皮肤T细胞淋巴瘤80% 病因：可能与化学物质接触有关，与HTLV-1有关 患病年龄：中位55-60岁 病变部位：表皮　真皮　皮下组织 MF皮肤病变：斑点期、斑块期和肿瘤期 Sézary综合症：MF的白血病改变 Sézary综合症典型特征： 弥漫性红皮病 广泛性淋巴结肿大 皮肤、淋巴结和外周血存在高度超螺旋的瘤细胞(CD4+CD7-) MF/SS 临 床 表 现 分子遗传学改变 表达抗原：记忆辅助性T细胞CD3+CD4+CD45RO+ 　　　　　　CD2＋、CD3＋和CD5＋ TCR基因重排 MF/SS 治疗及预后 局部化疗：激素，HN2，BCNU 　　　　　　早期病变或缓解症状，CR 50%-