靶向治疗的热点.pptx

2014靶向治疗热点TrastuzumabT-DM1 PertuzumabPTENLapatinibmTORPPPPPPPPNeratinibAkt/PKBS6K1PI3-K乳腺癌的靶向药物BevacizumabVEGFSunitinibphase IIEGFRHER2VEGFREverolimus4E-BP1elF-4E目录晚期治疗晚期一线治疗的新选择曲妥珠单抗治疗耐药后的选择内分泌治疗耐药后的选择新辅助治疗Pertuzumab获得FDA批准新辅助适应症新辅助治疗的其他选择辅助治疗贝伐珠单抗在辅助治疗中的应用低危小肿瘤HER2+乳腺癌的优化治疗目录晚期治疗晚期一线治疗的新选择－ CLEOPATRA曲妥珠单抗治疗耐药后的选择内分泌治疗耐药后的选择新辅助治疗Pertuzumab获得FDA批准新辅助适应症新辅助治疗的其他选择辅助治疗贝伐珠单抗在辅助治疗中的应用低危小肿瘤HER2+乳腺癌的优化治疗帕妥珠单抗的作用机制曲妥珠单抗 6 mg/kg q3w* +多西他赛 75-100 mg/m2 q3w? +帕妥珠单抗 420 mg q3w?(n = 402)既往未经治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌(N=808)治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性R曲妥珠单抗 6 mg/kg q3w* +多西他赛 75-100 mg/m2 q3w? +安慰剂 q3w (n = 406)分层因素：地理区域既往(新)辅助化疗主要终点：PFS (独立评估)次要终点：PFS (研究者评估)、ORR、OS、安全性*曲妥珠单抗 8 mg/kg起始剂量 ? 推荐多西他赛治疗最少6个周期；如出现不可耐受的毒性或疾病进展则允许<6个周期的治疗? 帕妥珠单抗840mg起始剂量CLEOPATRA：曲妥珠单抗/多西他赛?帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC的III期研究Baselga J, et al. N Eng J Med 2012; 366:109-119.100帕妥珠单抗+T+D (n=402)安慰剂+T+D (n=406)中位18.5个月中位12.4个月8060PFS (%)40HR=0.6295%CI=0.51-0.75P<0.0001200010203040时间 (月)CLEOPATRA：帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗加多西他赛延长PFS提高6.1月Baselga J, et al. N Eng J Med 2012; 366:109-119.10090807060HR = 0.64*95% CI 0.47?0.88p = 0.005*50OS (%)403020帕妥珠单抗+曲妥珠单抗/多西他赛 (n=402)：69个事件10曲妥珠单抗/多西他赛 (n=406)：96个事件0051015202530354045时间 (月)CLEOPATRA：帕妥珠单抗组OS获益趋势强烈* NS: 中期OS分析没有超过预设中止界限 (P?0.0012)Baselga J, et al. N Eng J Med 2012; 366:109-119.目录晚期治疗晚期一线治疗的新选择曲妥珠单抗治疗耐药后的选择– EMILIA, BOLERO-3 内分泌治疗耐药后的选择新辅助治疗Pertuzumab获得FDA批准新辅助适应症新辅助治疗的其他选择辅助治疗贝伐珠单抗在辅助治疗中的应用低危小肿瘤HER2+乳腺癌的优化治疗 Target expression: HER2Monoclonal antibody: TrastuzumabLinker: MCCSystemically stableT-DM1作用机制: First in Class HER2 Antibody-Drug Conjugate (ADC) Cytotoxic agent: DM1Highly potent cytotoxic agentaverage drug:antibody ratio ?3.5:1T-DM1T-DM1 3.6mg/kg q3w (n=490)HER2阳性局部晚期或 转移性乳腺癌 (N=980)既往接受紫杉类与 曲妥珠单抗治疗辅助治疗6个月内或针对 转移性疾病治疗后进展治疗持续直至出现疾病进展R卡培他滨1g/m2 bid, d1-14, q3w+拉帕替尼1.25g/d qd (n=488)T-DM1 vs. 卡培他滨+拉帕替尼EMILIA：研究设计分层因素：研究区域、既往针对转移性疾病或不可切除局部晚期乳腺癌的化疗次数、内脏疾病主要终点：PFS (独立评审)、OS、安全性关键的次要终点：PFS (研究者评估)、ORR、缓解持续时间、至症状进展时间Verma S, et al. N Engl J Med 2012; 367:1783-1791.1.0T-DM1 (n=495)：中位9.6个月卡培他滨+拉帕