第十六章 合成抗菌药_培训课件.ppt

体内过程 1.吸收 多数磺酰胺基端取代的磺胺药易经小肠吸收，但其吸收率因药物和动物的种类而异，一般顺序为： SM2 SM1 SDM SN SD ；禽犬、猫猪马羊牛。 2.分布 吸收入血后广泛分布于全身各组织及体液，在肝、肾（尿）中浓度较高，亦可进入乳腺、胎盘、胸膜、滑膜、脑积液及房水中，但一般较血液浓度低。 磺胺药 +血浆白蛋白 血浆蛋白药物复合物 游离型 结合型 分子体积小 分子体积大 血脑透过能力强 血脑透过能力弱 3.代谢 主要在对位氨基处（R2）乙酰化，乙酰化后不但失去抗菌作用，仍然保留其不良反应。如SM2 乙酰化后溶解度降低，易引起结晶尿和肾并发症，造成泌尿道损害。损害表现有：蛋白尿、结晶尿、尿道管型、血尿、尿闭等 。因此，对易吸收的磺胺药应加用碳酸氢钠，碱化尿液。 4.排泄 不易吸收的经粪便排泄，吸收的主要经肾排泄，部分经乳汁、胆汁排泄。 经肾排泄时部分以原形（仍有抗菌作用），部分以乙酰化形式排泄（在酸性尿中析出结晶对泌尿道产生损害）。 排泄快慢决定于通过肾小管时磺胺药被重吸收的程度，重吸收少者，排泄多，半衰期短，有效血药浓度不易维持，例如SN、ST；反之有效血浓度维持的时间长，例如SMZ、SMP、SDM，等 。 肾功能衰竭时，排泄减慢，半衰期明显延长，此时应防止中毒。 临床选用及应用 1.肠道易吸收的磺胺药 磺胺嘧啶（Sulfadiazine,SD）：蛋白结合率低，易透过血脑屏障，可作为CNS感染的首选治疗药。 磺胺二甲基嘧啶（Sulfadimidine,SM2）：抗菌作用弱于SD，但其抗兔、禽球虫作用强，而且毒性低，有效血药浓度时间较长（24h）（对家畜），可每天用药一次。 磺胺甲基异恶唑（Sulfamethoxazole,SMZ）、磺胺异恶唑（Sulfafurazde,SIZ）：两药性质基本相同，SMZ作用强于SD、可每天用药2次，与TMP联合应用抗菌作用增效数倍至数十倍，但SMZ乙酰化率高，溶解度低，肾功能障碍时应禁用或慎用，而SIN乙酰化率低，在尿中溶解度高，适用于尿道感染，由于其排泄快，需频繁给药。 磺胺甲氧嗪（Sulfamethoxypyridazine，SMP）：抗菌作用大致和SD相同，蛋白结合率高，排泄慢，乙酰化率低，适用于病情不太严重的全身及局部感染。 磺胺-5-6-二甲氧嘧啶(周效磺胺) （Sulfadimoxine,SDM，）：蛋白结合率高，可在人体内维持有效时间约一周，家畜有效血药浓度24h左右，抗菌作用弱于SD，抗菌谱同SD，适用于病情不太严重及慢性呼吸道、泌尿道感染。 磺胺间甲氧嘧啶（磺胺-6-甲氧嘧啶）（Sulfamonomethoxine,SMM）：在磺胺药中抗菌作用最强，血浆蛋白结合率约50%，血及尿中乙酰化率低，乙酰化物在尿中溶解度大，因此，体内抗菌活性最高。不但对细菌产生良好抗菌作用，而且对猪弓形体病、禽住白细胞原虫病（白冠病）疗效较好，对猪的萎缩性鼻炎亦有效。 磺胺对甲氧嘧啶（磺胺-5-甲氧嘧啶）（Sulfamethoxydiazine,SMD）：抗菌作用与用途大致与SMM相同。 磺胺氯吡嗪（Sulfachlorpyrazine,SPZ）：对原虫有效，可用于治疗禽住白细胞原虫病（白冠病）以及禽球虫病，抗菌作用比SD弱。 2.肠道难吸收的磺胺药： 磺胺脒（Sulfaguanidine,SG）：内服后大 部分不被吸收，在胃肠道起抗菌作用。 肽磺胺噻唑（Sulfathalidine,PST）和琥珀酰磺胺噻唑（Sulfasuxidine,SST）：内服后比SG更难吸收 ，进入肠道后分解出ST而发挥抗菌作用。 注意：以上三种难吸收的磺胺药不必同时服用NaHCO3 碱化尿液。 3.外用磺胺药 此类药适用于体表局部感染，但现已少用。 不良反应 1.急性中毒 iv速度过快或用量过大，主要表现为急性神经症状，如共济失调、肌肉无力、痉挛性麻痹、惊厥等，严重时可引起死亡，大剂量内服可引起厌食、呕吐、腹泻、中枢兴奋等。 2.慢性中毒 用药量较大或用药时间在1周以上，家禽可见生长受阻、产蛋量下降、卵壳变薄及合成VK的细菌受抑制而导致多发性神经炎和全身性出血性变化等，有时见泌尿道损害如蛋白尿、结晶尿、血尿、尿闭，消化道损害如食欲不振、呕吐、腹泻、便秘（二重感染）等及白细胞减少、溶血性贫血等。