细菌耐药性和医院感染.ppt

(一)固有耐药（intrinsic resistance） 指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，具有种属特异性。 例如：肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。 细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。 可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。 在对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。 绿脓杆菌、大肠杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌等可粘附于固体（如导管、插管、生物材料移植物）或腔道表面，形成微菌落，并分泌胞外多糖蛋白复合物，将自身包裹而形成生物膜，阻止杀菌物质和抗菌药物的渗透，产生多重耐药性。 三、耐药性产生的生化机制 细菌具有能量依赖性主动外排系统，可将不同结构的抗生素同时泵出体外，使菌体内的抗生素浓度明显降低，呈多重耐药性。 4、增加药物排出 三、耐药性产生的生化机制 1、合理用药，防止耐药菌株的产生 四、控制细菌耐药性的策略 ● 严格掌握抗菌药物应用的适应症 病毒性感染和发热原因不明者，除并发细菌感染外，不宜轻易采用抗菌药物。 四、控制细菌耐药性的策略 在使用抗生素前，原则上除危重患者外，应先从患者体内分离出致病菌，并做细菌药敏试验，以便选择敏感的抗生素治疗。 尽可能使用窄谱、价廉抗生素，保留广谱、新型和价昂抗生素作备用。 ● 正确选择抗菌药物和配伍 四、控制细菌耐药性的策略 ● 正确掌握剂量、疗程和给药方法 用药量应保证血液或感染组织达到有效抑菌或杀菌浓度，及时杀灭病原菌。 四、控制细菌耐药性的策略 2、严格执行消毒隔离制度 防止耐药菌的交叉感染 四、控制细菌耐药性的策略 加强医院感染控制措施，预防耐药菌的暴发流行。 医务人员检查病人时必须正确及时洗手，对与病人接触较多的医生、护士和护工，应定期检查带菌情况。 四、控制细菌耐药性的策略 3、研制开发新型抗生素 ● 改良现有抗生素● 寻找细菌内抗菌作用的新靶标 四、控制细菌耐药性的策略 改良策略之一： 针对灭活酶的失活作用，开发化学结构稳定的抗菌药物。 七、控制细菌耐药性的策略 ● 向青霉素分子中受β-内酰胺酶攻击部位附近导入障碍性基团，使酶难与之结合，从而保护青霉素免遭分解，如半合成青霉素甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林，对青霉素酶稳定。 七、控制细菌耐药性的策略 改良策略之二： 针对灭活酶的失活作用，寻找β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦），与抗生素联用，保护抗生素免遭分解。 七、控制细菌耐药性的策略 改良策略之三：  针对靶位改变，修饰抗生素结构，增加与靶位（如青霉素结合蛋白，PBP）的亲和力。 七、控制细菌耐药性的策略 ● 向β-内酰胺类抗生素分子中导入适当的亲脂性取代基，增强与PBP、PBP2a亲和力，如新头孢菌素MC-02479、NB-2001等。 七、控制细菌耐药性的策略 改良策略之四：  针对增加药物排出，设计出不易被主动外排泵泵出的药物，或寻找外排泵抑制剂。 七、控制细菌耐药性的策略 改良策略之五：  针对减少药物吸收，设计渗透性更强的抗菌药物或渗透性促进剂；开辟新的通透孔道（如铁转运体系介导）。 七、控制细菌耐药性的策略 微生物基因组学、生物信息学、分子遗传学、结构生物学、生物化学、组合化学、组合生物学和高通量筛选技术等，为新一代抗生素的研发提供有力的手段，使药物的研发策略从筛选化合物库转向优先筛选靶位基因。 寻找细菌内抗菌作用的新靶标 七、控制细菌耐药性的策略 7、寻找新的抗感染方法 ● 开发抗菌中药复方和天然抗微生物肽● 引入“以菌制菌”的微生态疗法 ● 引入噬菌体抗菌疗法● 发展疫苗 七、控制细菌耐药性的策略 人类不断研制与开发新型抗生素，细菌则改变自身的结构来对抗新型抗生素，对人类的智慧不断提出新的挑战。人类与细菌之间的战斗将会持续存在，并且会愈演愈烈。 七、控制细菌耐药性的策略 医院感染 一、概述 1、医院感染的定义 医院感染（nosocomial infection），又称医院获得性感染（hospital acquired infection），主要指住院患者在医院接受诊断