常见化疗辅助用药.docx

肿 瘤 化 疗 辅 助冯

用 药 研 究 进 展奉 义

中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用，人们对化疗不良反应

的认识也更加深刻。化疗的不良反应可以长期或暂时影响患者的生活质量，可能限制治疗的剂量及疗程，严重者有时还会危及生命。近年来，化疗辅助药物的发展对化疗疗效的提高及

不 良 反一 . 5 -

应 的 减 少 作羟 色 胺 3 （ 5

出 了

- H T

巨 大 的 贡 献 。

） 受 体 拮 抗 剂

化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反应、延迟性反应和预期性反应三类。已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制，如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等。自1987年开发出第一代高选择性5-HT3受体拮抗剂恩丹西酮（Ondansetron，枢复宁）以来，一批5-HT3拮抗剂的衍生物相继问世，如格拉司琼（Gramisetron，康泉，凯特瑞）、托烷司琼（Tropisetron，呕必停）、拉莫司琼（Ramosetron、，奈西雅）、阿扎司琼（Azasetron，

苏罗同）和尚未在中国上市的

1 . 药 理 学

Dolasetrone 等。

及 作 用 机 制

细胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道黏膜损伤开始，尤其是回肠黏膜的损伤。黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞释放5-HT，刺激传入迷走神经的5-HT3受体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的5-HT与5-HT3受体结合，从而 具 有 抗 呕 吐 的 作 用 。

利用放射性配体的研究证实，所有5-HT3受体拮抗剂均可选择性地与5-HT3受体相结合，恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼可直接与5-HT3受体相结合，而且与5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒蕈碱受体及组胺H1受体均无结合。有研究表明，托烷司琼与5-HT4受体有较弱的结合力。比较恩丹西酮和格拉司琼与5-HT3受体的结合力发现，后者对5-HT3受体有更强的结合。下表简略列出了几种5-HT3受体拮抗剂的药代动力学特点。几种药物口服的生物利用度均高于50%，因此口服应用也是一种较好的途径。这类药物多经肝脏代谢，

因 此 肝 功 能 不 良 的 患 者 对 药 物 的 清 除 能 力 有 影 响 。

表 1 5 -

参 数 恩健

H T 3

丹 西康

受 体 拮

酮 格

志

抗 剂 的

拉 司 琼

药 代 动 力 参 数托 烷 司 琼

愿 者

C m a x 1 0 2 - 1 0 7 n g / m l m l 8 2 n g / m l

（剂量） （kg IV） （40ug/kg IV） （10mg IV）

m l

（ 8 m

C L

g P O ） （ 1 m g

h /

P O ）

k g

（剂量） （kg IV） （40ug/kg IV） （主要代谢物）h / k g h / k g

（ 8 m g P O ） （ 1 m g P O ） （ 较 少 代 谢 物 ）T 1 / 2 小 时 小 时 7 - 9 小 时

（ 8 m g P O ） （ 1 m g P O ） （ 主 要 代 谢 物 ）

癌 症 患 者

C L 无 报 道

h / k g

无 报 道

（ 剂 量 ）L /

（ 1 m g

（ 4 0h

B

u g / k g

/ k

I D P

I V ）g

O ）

T 1 / 2

无 报 道

小 时 无 报 道

（ 剂 量 ）

（ 4 0 u g / k g

I V ）

口 服 生

蛋 白 结

尿 中 排

物 利 用

合 率

出 原 形

度 5

7 0 -

药 物

6 %

7 6 %

5 %

无 报 道

6 5 %

1 2 %

5 2 - 6 6 %

5 9 - 7 1 %

2 1 - 3 9 %

老 人 中

肝 功 不 良

C L 下 降 是 是 否C L 下 降 是 是 是

肾 功 不 良 C L 下 降 无 报 道 否 是

CL 清除率；Cmax 血浆峰浓度；IV 静脉注射；PO口服；T1/2消除相半衰期

2 、 临 床 应 用多