新型抗真菌药物.ppt

Ullmann临床试验比较泊沙康唑与氟康唑的疗效组别突破性IFI发生的人数(%)侵袭性曲霉菌病发生人数(%)因为IFI而死亡人数(%)不良反应人数(%)泊沙康唑(n=301)7(2.4)7(2.3)3(12)107(36)氟康唑(n=299)22(7.6)21(7)12(4)115(38)P值0.0040.0060.0460.46第三十页，共四十四页。泊沙康唑治疗具有较低药物费用和更(Geng)好的生存效益的结论HERBRECHTR，RAJAGOPALANS，DANNAR，etal．Comparativesurvivalandcostofantifungaltherapy:posaconazoleversusstandardantifungalsinthetreatmentofrefractoryinvasiveaspergillosis［J］．CurrMedResOpin，2010，26(10):2457－2464．第三十一页，共四十四页。雷(Lei)夫康唑可口服用药，吸收良好，饮食后用药更佳该药不良反应较少，主要为头痛对念珠菌属(包括耐氟康唑的光滑念珠菌和克柔念珠菌)、曲霉菌属、放线菌属、镰刀菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属以及其他的酵母和霉菌均具有活性，对曲霉菌属具有杀菌活性。200mg/d是雷夫康唑最为有效的剂量。GuptaAK,LeonardiC,StoltzRR,etal.AphaseI/IIrandomized,double-blind,placebo-controlled,dose-rangingstudyevaluatingtheefficacy,safetyandpharmacokineticsofravuconazoleinthetreatmentofonychomycosis[J].JEurAcadDermatolVenereol,2005,19(4):437-443第三十二页，共四十四页。艾沙(Sha)康唑由安斯泰来和巴塞利亚公司联合开发的新一代三唑类抗真菌药Isavuconazonium(BAL8557)为艾沙康唑的前药。BAL8557硫酸盐静脉注射或口服给药后，可在酯酶的作用下迅速完全转化为艾沙康唑以及少量的降解产物BAL8728第三十三页，共四十四页。伊(Yi)曲康唑、伏立康唑以及泊沙康唑的注射剂型均需通过环糊精包合药物促进溶解，BAL8557不仅有效解决了药物的溶解性问题，而且消除了磺丁基-β-环糊精引发肾毒性的风险第三十四页，共四十四页。艾沙康唑对绝大多数曲霉菌属(Shu)真菌具有良好的活性，与伏立康唑和泊沙康唑总体相近，但高于棘白素类药物。艾沙康唑对土曲霉显示出较强活性，接合菌体外试验显示，艾沙康唑的活性低于或接近于泊沙康唑[1]艾沙康唑引发的药物间相互作用总体少于伊曲康唑或伏立康唑，与泊沙康唑相当[2]1.GUINEAJ，PELAEZT，RECIOS，etal．Invitroantifungalactivitiesofisavuconazole(BAL4815)，voriconazole，andfluconazoleagainst1，007isolatesofzygomycete，candida，aspergillus，fusarium，andscedosporiumspecies［J］．AntimicrobAgentsChemother，2008，52(4):1396－14002.PASQUALOTTOAC，DENNINGDW．Newandemergingtreatmentsforfungalinfections［J］．JAntimicrobChemother，2008，61(Suppl1):i19－i30第三十五页，共四十四页。3项III期临床研究:治疗侵袭性曲霉感染的SECURE试验（全球多中心、随机(Ji)、双盲的III期临床试验）(已公布部分结果)治疗毛霉菌感染或肾功能不全患者曲霉感染的VITAL试验治疗侵袭性念珠菌感染的ACTIVE试验第三十六页，共四十四页。SECURE试(Shi)验527例侵袭性曲霉菌感染的患者平均年龄51岁84%的患者为血液瘤患者66%的患者中性粒细胞减少20%的患者接受过造血干细胞移植第三十七页，共四十四页。SECURE试验?