小而密低密度脂蛋白的临床应用.ppt

表-2013年心血管疾病患病人数疾病患病人数心血管病2.9亿高血压2.7亿脑卒中700万心肌梗死250万心力衰竭450万肺源性心脏病500万风湿性心脏病250万先天性心脏病200万中国心血管病患病情况：目前，每5个成人中有1人患心血管病，且患病率处于持续上升阶段。第6页,共31页，2024年2月25日，星期天图-2012年中国城市居民主要疾病死因构成比（%）心血管病死亡情况：每年约350万人死于心血管病——每天9590人，每小时400人，每10秒钟1人死于心血管病。第7页,共31页，2024年2月25日，星期天心血管病所致死亡的百分比第8页,共31页，2024年2月25日，星期天高血压吸烟血脂异常糖尿病超重/肥胖运动不足冠心病的危险因素：流行病学显示：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与冠心病密切相关，而近年来发现LDL-C的亚组分之一——小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与动脉粥样硬化的关系更为密切，较LDL-C更有致病意义！不合理膳食代谢综合征第9页,共31页，2024年2月25日，星期天TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和参考值：3.35-5.7mmol/L临床意义：是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。原发性增高:家族性高胆固醇血症继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。减少:甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。≤5.17mmol/L为合适水平，≥5.69mmol/L为高危水平总胆固醇（TC）第10页,共31页，2024年2月25日，星期天主要结构蛋白为ApoB-100LDL颗粒含血清中总胆固醇的约70%LDL-c水平与冠脉疾病关系密切NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）第11页,共31页，2024年2月25日，星期天2000年美国将高水平的SD-LDL为冠心病条件致病性危险因素之一SD-LDL超过2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂异常三联症”LDL-c亚组分——SD-LDL第12页,共31页，2024年2月25日，星期天第13页,共31页，2024年2月25日，星期天降低LDL、VLDL、特别是sd-LDL提高HDL第14页,共31页，2024年2月25日，星期天hs-CRP

IL-6

血清淀粉样蛋白A

单核细胞趋化蛋白-1

脂蛋白关联的磷脂酶A2

apoE基因多态性和心脑血管疾病相关的其他项目第15页,共31页，2024年2月25日，星期天项目概述脂蛋白分类与LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL的生成与致病机理第16页,共31页，2024年2月25日，星期天LDL-CHOA型直径＞25.5nm密度较小大颗粒为主大而轻（LargeLDL）LDL分型：1983年Fishe[1]首次提出LDL颗粒具有多分散度，即大小不同。根据颗粒相对大小分为A、B两型，A型为较大的颗粒，即过去通常说的LDL颗粒；B型主要由较小颗粒组成。第17页,共31页，2024年2月25日，星期天LDL的功能LDL的主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，运输到肝脏合成胆酸。每种脂蛋白都携带有一定的胆固醇，携带胆固醇最多的脂蛋白是LDL。当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。正常情况下，LDL是以非氧化状态存在，非氧化的LDL并不容易引起动脉粥样硬化。最新的第7版《内科学》已明确阐述：氧化了的LDL才会沉积在血管内壁，导致粥样硬化。第18页,共31页，2024年2月25日，星期天*Lp-PLA2在易损斑块形成中的作用CardiolTher（2013）2:125-134第19页,共31页，2024年2月25日，星期天*Lp-PLA2是指示动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物AdaptedfromKolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006.脂质池厚纤维帽薄纤维帽管腔稳定斑块Lp-PLA2含量低纤维帽厚/胶原含量高脂质池小炎症细胞少易损斑块Lp-PLA2含量高纤维帽薄/胶原含量低脂质池大炎症细胞多第20页,共31页，2024年2月25日，星期天1、血脂同样异常的人不一定都发病

2、结晶可以引发炎症尿酸结晶

3、胆固醇可以形成结晶，结晶主要成分：sd-LDL

4、胆固醇结晶可以刺破内皮

5、胆固醇结晶引发的炎症反应，可能是导致斑块脱落的原