多发性硬化的药物治疗.ppt

药物介绍（6）不良反应及对策1.骨髓抑制，引起白细胞和血小板减少：定期化验血常规与血生化2.心脏毒性：监测心脏功能，尤其是左心室射血分数若LVEF50%停药其他：恶心、呕吐、食欲减退、腹泻第32页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍（6）有效性与安全性有效性：与硫唑嘌呤比较2a1.治疗组的复发率为20.0%，对照组为66.7%；2.EDSS评分明显降低安全性：骨髓抑制症状，左室射血分数变化陈颖，《米托蒽醌治疗进展型多发性硬化的疗效及安全性观察》广东医学院学报第29卷第4期2011年8月盛明，刘慧霞，张燕柳《米托蒽醌治疗进展型多发性硬化症的疗效观察》慢性病学杂志2014年2月第15卷第2期ChronicPathematholJ.February2014,Vol.15No.2第33页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍（6）Meta分析结果显示:MX治疗组复发率较安慰剂组低MX治疗组EDSS评分降低，MRI确认的新发或扩大的损害数在两组间差异无统计学意义MX治疗组闭经、恶心呕吐、脱发、继发性尿路感染的发生率较安慰剂组高，但因不良反应而中止治疗的例数在两组间差异无统计学意义胡锦全，王云甫，孙延鹏《米托蒽醌治疗多发性硬化有效性和安全性的Meta分析》现代医学ModernMedicalJournal2014，May;42(5):482-486第34页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍（7）硫唑嘌呤药理作用：6-MP拮抗嘌呤代谢；抑制核酸的生物合成；导致DNA破坏用法用量：1mg-2mg/kg*d应从小剂量开始，2W内逐渐加到治疗剂量。禁忌：对6-MP过敏者、孕妇及哺乳期妇女注意事项：硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）缺乏、TPMT抑制剂（美沙拉嗪、柳氮磺吡啶）、生长抑制剂（青霉胺、磺胺、卡托普利）、避免使用活疫苗，对无活性疫苗有减灭作用第35页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍（7）不良反应及对策：硫唑嘌呤的不良反应以血液系统损害最为多见，其次为肝功能损害、感染、胃肠道反应、肺毒性等1，饭后吞服，足量饮水2，定期检测全血细胞计数，监测肝肾功能：用药前8周，每周1次，后可每月1次，最长3月1次第36页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍（7）有效性及安全性有效性：起效几周-几月，半衰期6-28min/38-114min能够减少复发率，但对残疾进展无效安全性：骨髓抑制、肺毒性、肝脏毒性等具有潜在致死性，尤其应注意老年患者的血液学指标，一旦出现异常反应，立即停药并对症治疗。合用别嘌呤醇应减量裴丽，罗艳，李翔《硫唑嘌呤不良反应的临床表现与安全用药》实用药物与临床2013年第16卷第9期PracticalPharmacyAndClinicalＲemedies，2013，Vol．16，No．9药品说明书/《药物临床信息参考》2008版第37页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍（8）芬戈莫德（FTY720）药理作用：鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)激动剂用法用量：0.5mgpoQD禁忌症：（1）心肌梗死，不稳定性心绞痛，卒中，短暂性缺血发作，失代偿心衰??????（2）病态窦房结综合征病史??????（3）基线QTc间期500ms??????（4）用类Ia或类III抗心律失常药治疗第38页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍（8）常见不良反应及对策头痛，流感，腹泻，背痛，肝转氨酶升高和咳嗽第39页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍（8）有效性与安全性有效性：与安慰剂相比MS复发率下降55%安全性：心脏毒性：首次剂量后观察所有患者心动过缓的体征和症状至少6小时，每小时的脉搏和血压任晓威，薛晓文《治疗多发性硬化症的选择性鞘胺醇-1-磷酸受体1激动剂的临床研究进展》临床合理用药2014年6月第7卷第6期中ChinJofClinicalＲationalDrugUse，June2014，Vol.7No.6B药品说明书第40页,共56页，2024年2月25日，星期天药物介绍CTX：40岁早期进展型MS的治疗400mg/m2周。总剂量10gMTX：甲强龙0.5g或丙种球蛋白4mg冲击治疗,鞘内注射5mg+地塞米松5mg1次/周,连续4-5周,最多8周+长期口服或7.5mg/WCsA：2.5mg/kg*d剂量需个体化，