基于HIF-1αVEGFTGF-β1通路探讨舒肝化癥方抗肝纤维化的作用机制_NormalPdf.docxVIP

第30卷第

第30卷第8期2024年4月

Vol.30，No.8Apr.，2024

ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae

基于HIF-1α/VEGF/TGF-β1通路探讨舒肝化癥方抗肝纤维化的作用机制

邢安丽，赵鲲鹏*，张秋菊，李婕妠，陈世玉，郭嘉琪，张铭

（甘肃中医药大学中医临床学院，兰州730000）

［摘要］目的：观察舒肝化癥方对四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用，并探究其是否通过缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子/转化生长因子-β1（HIF-1α/VEGF/TGF-β1）通路发挥作用。方法：将54只雄性SPF级SD大鼠按照随机原则分为6组：空白组、模型组、秋水仙碱组（0.2mg·kg-1）、舒肝化癥方高、中、低剂量组（29.52、14.76、7.38g·kg-1），每组9只。造模过程为每周3次，持续8周。首次注射次日开始给药，药物干预为每日1次，持续8周。末次给药后当天，大鼠禁食禁水，次日处死大鼠，期间动态监测各组大鼠的生理状况。苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏的病理学形态改变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肝组织中羟脯氨酸（HYP）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）测定肝组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β1的mRNA表达水平，免疫组化法（IHC）和蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测肝脏组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β1的蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠整体状况明显下降；结缔组织明显增生，肝细胞间脂肪细胞明显增加；HYP、AngⅡ的含量升高；HIF-1α、VEGF和TGF-β1的mRNA和蛋白表达均出现不同程度地增高（P<0.05）。与模型组比较，秋水仙碱和舒肝化癥方组大鼠肝组织中结缔组织增生减少，炎性细胞浸润减少；HYP、AngⅡ的含量降低；HIF-1α、VEGF、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平均降低，其中以秋水仙碱和舒肝化癥方高剂量最为明显（P<0.05）。结论：舒肝化癥方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠具有明显的治疗效果，其治疗机制可能与HIF-1α/VEGF/TGF-β1信号通路的调节有关，也与改善肝组织缺氧状况、血管重构和肝纤维化气虚血瘀证候有关。

［关键词］肝纤维化；缺氧诱导因子-1α（HIF-1α);血管内皮生长因子（VEGF）；转化生长因子-β1（TGF-β1）；舒肝化癥方

［中图分类号］R2-0；R33；R289；R575［文献标识码］A［文章编号］1005-9903（2024）08-0057-09

［doi］10.13422/ki.syfjx［网络出版地址］https:///urlid/11.3495.r1617.015

［网络出版日期］2023-12-2113:37:19

MechanismofShuganHuazhengPrescriptionAgainstLiverFibrosisBasedonHIF-1α/VEGF/TGF-β1Pathway

XINGAnli，ZHAOKunpeng*，ZHANGQiuju，LIJiena，CHENShiyu，GUOJiaqi，ZHANGMing

（ClinicalCollegeofTraditionalChineseMedicine，GansuUniversityofChineseMedicine，

Lanzhou730000，China）

［Abstract］Objective：ToobservethetherapeuticeffectofShuganHuazhengprescriptiononhepaticfibrosismodelratsinducedbycarbontetrachloride（CCl4）andexplorewhetheritplaysitsrolethroughhypoxia-