核酸与核苷酸代谢药学.ppt

2。氮杂丝氨酸：抑制谷氨酰胺参与的反应3。甲氨蝶呤：抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的生成，干扰了一碳单位代谢第63页,共73页，2024年2月25日，星期天甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX第64页,共73页，2024年2月25日，星期天嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)第65页,共73页，2024年2月25日，星期天5-Fu的生物学作用1。结构与胸腺嘧啶相似，本身无活性，必须转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)及三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP)后，才能发挥作用2。FdUMP与dUMP的结构相似，是胸苷酸合成酶的抑制剂，使TMP合成受到阻断3。可以FUMP的形式参入RNA分子，从而破坏RNA的结构与功能5-FuFdUMPFUTP胸苷酸合成酶功能障碍掺入RNAdUMPdTMP第66页,共73页，2024年2月25日，星期天嘧啶核苷酸合成抑制物嘧啶类似物：5-Fu氨基酸类似物：氮杂丝氨酸抑制CTP合成叶酸类似物：甲氨蝶呤使dUMP?TMP核糖结构类似物：阿糖胞苷抑制CDP还原成dCDP第67页,共73页，2024年2月25日，星期天某些改变了核糖结构的核苷类似物第68页,共73页，2024年2月25日，星期天UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮杂丝氨酸第69页,共73页，2024年2月25日，星期天嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸原料天冬氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸、CO2，一碳单位天冬氨酸，谷氨酰胺，CO2，一碳单位程序在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环各种原料合成嘧啶环，再与PRPP相连反馈调节终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶终产物反馈磷酸核糖焦磷酸激酶终产物反馈抑制合成过程某些酶活性终产物反馈抑制合成过程某些酶活性抗代谢物6MP，6-巯基鸟嘌呤，氮杂丝氨酸、MTX等5-FU，氮杂丝氨酸，MTX代谢产物尿酸β-丙氨酸，β-氨基异丁酸嘌呤、嘧啶核苷酸代谢比较第70页,共73页，2024年2月25日，星期天1.嘌呤核苷酸从头合成与嘧啶核苷酸从头合成都需要的原料是：A。天冬氨酸B。谷氨酰胺C。甘氨酸D。CO2E。一碳单位2.嘌呤环中的氮原子来自于：A。天冬氨酸B。谷氨酰胺C。甘氨酸D。CO2E。一碳单位3.嘌呤环中的碳原子来自于：A。天冬氨酸B。谷氨酰胺C。甘氨酸D。CO2E。一碳单位4.dTMP合成的直接前体是：A。dUMPB。TMPC。TDPD。dUDPE。dCMPABDEABCCDEA第71页,共73页，2024年2月25日，星期天5.对嘌呤核苷酸合成产生反馈抑制作用的化合物有A。AMPB。IMPC。GMPD。尿酸E。PRPP6.氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成是因为它是哪种化合物的类似物？A。丝氨酸B。甘氨酸C。天冬氨D。谷氨酰胺E。天冬酰胺ABCD体内脱氧核苷酸生成的主要方式是A直接有核糖还原B由二磷酸核苷还原C由核苷还原D由三磷酸核苷还原E由一磷酸核苷还原B第72页,共73页，2024年2月25日，星期天5-FU的抗癌作用机制为合成错误的DNA抑制尿嘧啶的合成，从而减少RNA的生物合成抑制胞嘧啶的合成，从而抑制DNA的生物合成抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制DNA的生物合成抑制二氢叶酸还原酶的活性，从二抑制了ATP的合成D氨甲碟呤和氨基碟呤抑制核苷酸合成中哪个反应A谷氨酰中酰氨基的转移B向新生的环状结构中加入二氧化碳CATP中磷酸键能量的传递D天冬氨酸上氮的提供E二氢叶酸还原四氢叶酸E