(18)--Chapter 6 translation分子生物学分子生物学.ppt

阿龙·切哈诺沃出生时间：1947年出生地：以色列海法市国籍：以色列学位：1981年以色列理工学院医学博士学位获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初获得成果地点：以色列理工学院 美国费城福克斯·切斯癌症研究中心获奖年龄：57岁现任职地点：以色列理工学院，该学院生物化学部的教授，同时兼任拉帕波特医学研究学院的负责人。阿弗拉姆·赫尔什科出生时间：1937年出生地：匈牙利考尔曹格国籍：以色列学位：1969年以色列耶路撒冷希伯莱大学哈达萨赫医学院医学博士学位获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初获得成果地点：以色列理工学院美国费城福克斯·切斯癌症研究中心获奖年龄：67岁现任职地点：以色列理工学院，该学院拉帕波特医学研究学院的著名教授。欧文·罗斯出生时间：1920年出生地：美国纽约国籍：美国学位：1952年美国芝加哥大学博士学位获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初获得成果地点：美国费城福克斯·切斯癌症研究中心获奖年龄：78岁现任职地点：美国加州大学医学院，该学院生理学和生物物理学系资深专家。2004年中国协和医科大学出版社，2008年《泛素介导的蛋白质降解》Ubiquitin-MediatedProteolysis主编：邱小波王琛王琳芳参考书陈竺和诺贝尔奖得主AaronCiechanover作序蛋白质泛素化研究简史1975年，Goldstein误将泛素（Ubiquitin)当作胸腺激素而发现。1977年，Goldknopf和Busch认定组蛋白2A与泛素以异肽键（Isopeptide Bond）结合。1977年，Goldberg证明人类细胞中存在一可溶的，直接依赖于能量的非溶 酶体类蛋白酶。1978年，Ciechanover和Hershko发现了APF-1是Goldberg系统中蛋白酶 系的必要成分，结果发表在BBRC。1980年，Ciechanover，Hershko和Rose等人证明了APF-1与当时已被发 现的泛素是同一物质。1984年，Finley和Varshavsky等发现泛素在细胞周期中的重要性。1987年，Goldberg和Rechsteiner两个小组几乎同时分离出分子量很大的 依赖于ATP并降解泛素化底物的蛋白水解酶。1988年，Goldberg将这种蛋白水解酶命名为Proteasome（蛋白酶体）。1997年，Yeh等小组发现类泛素蛋白SUMO和NEDD8的功能。2003年，美国FDA批准了用Velcade来治疗多发性骨髓瘤；Velcade是 在Goldberg发明的蛋白酶体抑制剂MG132的基础上研发而成的。2004年，Ciechanover，Hershko和Rose因发现泛素介导的蛋白质降解共 同获得诺贝尔化学奖。2008年，Darwin等在细菌中发现类泛素化修饰。FigureUbiquitin(泛素）泛素由76个氨基酸残基组成，其中包括7个赖氨酸残基(K),其C末端可与底物的赖氨酸残基形成异肽键，从而引起底物泛素化。泛素的K11、K29、K48和K63均能参与形成泛素与泛素间的异肽键(Isopeptidebond)。Ubiquitin（泛素）①组成：泛素分子是由76个aa组成的小蛋白，分子量为8600，等电点PI为6.7。②结构：Ub分子大约87%的肽链通过氢键形成二级结构，二级结构包括3个α-螺旋，5个β-折叠（β-sheet），7个β-转角（β-turn）。（二）泛素化介导的蛋白质降解1、需要的酶类泛素激活酶E1泛素结合酶E2泛素连接酶E3（二）泛素化介导的蛋白质降解2、调节机制泛素化是一类重要的蛋白质翻译后修饰，该修饰过程是在E1、E2和E3的催化下,通过泛素蛋白C-端甘氨酸(Gly)的羧基与被修饰蛋白质上某一赖氨酸(Lys)侧链的氨基缩合形成异肽键完成的。（三）泛素化修饰的意义细胞分裂DNA的修复基因复制新生蛋白质的质量控制解释免疫系统的工作方式,探索一些疾病的发生机理（癌症）走你泛素化途径的异常与人类重大疾病神经退行性疾病（如帕金森氏症）： Parkin,UCH-L1癌症: BRCA1,CYLD,Mdm2,Nrdp1,pVHL传染病病原体的入侵、致病机制: E6-AP二、蛋白质的SUMOylation1、SUMOylation（小泛素化修饰）是一个有多种酶共同参与调控的级联酶