(14)--4.细胞内信号转导分子——酶类.ppt

目录目录二、许多酶可通过其催化的反应而传递信号作为信号转导分子的酶主要有两大类。一是催化小分子信使生成和转化的酶，如AC、GC、PLC、PLD等；二是蛋白激酶，作为信号转导分子的蛋白激酶主要是蛋白酪氨酸激酶和蛋白丝/苏氨酸激酶。（一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子酶的磷酸化与脱磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白（二）许多信号通路涉及蛋白丝/苏氨酸激酶的作用细胞内重要的蛋白丝/苏氨酸激酶包括受环核苷酸调控的PKA和PKG受DAG/Ca2+调控的PKC受Ca2+/CaM调控的Ca2+/CaM-PK受PIP3调控的PKB(Akt)受丝裂原激活的蛋白激酶（mitogenactivatedproteinkinase,MAPK）。MAPKs家族的级联激活MAPKKK:Ser/Thr激酶Raf-1，A-Raf，B-Raf；MEKK家族1~4；TAK1；MUK；SPRK；MST；ASK家族1~3；Tpl-2MAPKK：Thr/Tyr激酶MEK家族；MKK家族(1~7)MAPK（13种）：Ser/Thr激酶ERK1~5；p38α（SAPK2)；p38β；p38β2；p38γ（SAPK3)；p38δ；JNK1-3ERK参与细胞增殖与分化的调控，多种生长因子受体、营养相关因子受体等都需要ERK的活化来完成信号转导过程。JNK家族是细胞对各种应激原诱导的信号进行转导的关键分子，参与细胞对辐射、渗透压、温度变化等的应激反应。p38-MAPK亚家族介导炎症、凋亡等应激反应。（三）蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号1.部分膜受体具有PTK功能PTKinhibitor:吉非替尼（易瑞沙）、伊马替尼（格列卫）受体型PTKEGF:表皮生长因子IGF-1:胰岛素样生长因子PDGF:血小板衍生生长因子FGF:成纤维细胞生长因子受体型PTK与配体结合后形成二聚体，同时激活其酶活性，使受体胞内部分的酪氨酸残基磷酸化（自身磷酸化）。磷酸化的受体募集含有SH2结构域的信号分子，从而将信号传递至下游分子。2.非受体型的PTK这些PTK本身并不是受体。有些PTK是直接与受体结合，由受体激活而向下游传递信号。有些则是存在于胞质或胞核中，由其上游信号转导分子激活，再向下游传递信号。基因家族名称举例细胞内定位主要功能SRC家族Src、Fyn、Lck、Lyn等常与受体结合存在于质膜内侧接受受体传递的信号发生磷酸化而激活，通过催化底物的酪氨酸磷酸化向下游传递信号ZAP70家族ZAP70、Syk与受体结合存在于质膜内侧接受T淋巴细胞的抗原受体或B淋巴细胞的抗原受体的信号TEC家族Btk、Itk、Tec等存在于细胞质位于ZAP70和Src家族下游接受T淋巴细胞的抗原受体或B淋巴细胞的抗原受体的信号JAK家族JAK1、JAK2、JAK3等与一些白细胞介素受体结合存在于质膜内侧介导白细胞介素受体活化信号核内PTKAbl、Wee细胞核参与转录过程和细胞周期的调节非受体型PTK的主要作用JAK-STAT信号转导通路*目录目录*